methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-(hydroxyimino)ethyl)benzoate | 1404070-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-(hydroxyimino)ethyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[N-hydroxy-C-(trifluoromethyl)carbonimidoyl]benzoate
• CAS: 1404070-28-5
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO₃
• 分子量: 247.174
• InChiKey: LXGHTBOBUIDUSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-(hydroxyimino)ethyl)benzoate 在 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 (±)-methyl 4-(-amino-2,2,2-trifluoroethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

  公开号：

  WO2017156179A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,2,2-三氟乙酰)苯甲酸 在 吡啶 、 硫酸 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-(hydroxyimino)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的衍生化产生生物活性类似物和三功能探针

  摘要：

  （-）-Agelastatin A（AglA，1）是吡咯-氨基咪唑海洋生物碱（PAI）家族的成员，具有独特的四环结构，并且是迄今为止分离出的最有效的抗癌PAI之一。为了扩大这些药物的SAR值并勾勒出在保留活性的情况下可以耐受修饰的位点，我们合成了几种衍生物并测试了它们的抗癌活性。测量了这些衍生物对几种癌细胞系的细胞毒性作用，包括宫颈癌（HeLa），表皮样癌（A431），卵巢癌（Igrov和Ovcar3），骨肉瘤（SJSA1），急性T细胞白血病（A3），表皮样癌（A431） ）以及人类原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞。探索了修饰AglA的新位置和新的取代基，从而产生了新的衍生物14-氯AglA（3）和14-甲基Ag1A（12），它们保留了对多种癌细胞系的活性，而对B细胞和T细胞的毒性却降低了。SAR数据告知了带有炔烃和二嗪的三功能探针的合成，这些探针可能对细胞靶标识别有用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.051

文献信息

• New ε-N-thioglutaryl-lysine derivatives as SIRT5 inhibitors: Chemical synthesis, kinetic and crystallographic studies
  作者：Ji Deng、Ze-Min Liu、Kai-Rong Zhu、Gui-Ling Cui、Lin-Xia Liu、Yu-Hang Yan、Xiang-Li Ning、Zhu-Jun Yu、Guo-Bo Li、Qing-Rong Qi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106487

  日期：2023.6

  Development of new highly potent, selective SIRT5 inhibitors is still needed to investigate disease-related mechanisms and therapeutic potentials. We here report new ε-N-thioglutaryllysine derivatives, which were designed according to SIRT5-catalysed deacylation reactions. These ε-N-thioglutaryllysine derivatives displayed potent SIRT5 inhibition, of which the potential photo-crosslinking derivative 8 manifested

  SIRT5 与各种生理过程和人类疾病（包括癌症）有关。仍然需要开发新的高效选择性 SIRT5 抑制剂来研究疾病相关机制和治疗潜力。我们在这里报告了新的 ε- N -thioglutaryllysine 衍生物，它们是根据 SIRT5 催化的脱酰反应设计的。这些 ε- N-硫代戊二酰赖氨酸衍生物显示出有效的 SIRT5 抑制作用，其中潜在的光交联衍生物8对 SIRT5 具有 120 nM 的 IC 50值，对 SIRT1-3 和 SIRT6 具有低抑制作用。酶动力学分析表明，ε- N-thioglutaryllysine 衍生物通过赖氨酸底物竞争方式抑制 SIRT5。共晶体分析表明，8通过与 SIRT5 特异性残基形成氢键和静电相互作用，结合以占据赖氨酸-底物结合位点，并且可能与 NAD +反应并形成稳定的硫代中间体。观察到化合物8与 SIRT5 的光交联概率低，这可能是由于在 SIRT5:
• Synthesis of a potent photoreactive acidic γ-secretase modulator for target identification in cells
  作者：Andreas Rennhack、Thorsten Jumpertz、Julia Ness、Sandra Baches、Claus U. Pietrzik、Sascha Weggen、Bruno Bulic

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.034

  日期：2012.11

  Supramolecular self-assembly of amyloidogenic peptides is closely associated with numerous pathological conditions. For instance, Alzheimers disease (AD) is characterized by abundant amyloid plaques originating from the proteolytic cleavage of the amyloid precursor protein (APP) by beta- and gamma-secretases. Compounds named gamma-secretase modulators (GSMs) can shift the substrate cleavage specificity of gamma-secretase toward the production of non-amyloidogenic, shorter A beta fragments. Herein, we describe the synthesis of highly potent acidic GSMs, equipped with a photoreactive diazirine moiety for photoaffinity labeling. The probes labeled the N-terminal fragment of presenilin (the catalytic subunit of gamma-secretase), supporting a mode of action involving binding to gamma-secretase. This fundamental step toward the elucidation of the molecular mechanism governing the GSM-induced shift in gamma-secretase proteolytic specificity should pave the way for the development of improved drugs against AD. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.