γ-azido-MTX | 1286737-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: γ-azido-MTX
• 英文别名: (2S)-5-(3-azidopropylamino)-2-[[4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1286737-12-9
• 化学式: C₂₃H₂₈N₁₂O₄
• 分子量: 536.553
• InChiKey: JIKWXDJWZAZURD-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[N-(2,4-二氨基-6-蝶啶甲基)-N-甲氨基]苯甲酸半盐酸盐n水 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 生成 γ-azido-MTX
  参考文献：
  名称：

  通过无铜点击化学轻松合成多功能 PAMAM 树枝状大分子缀合物

  摘要：

  通过无铜点击化学，将三种叠氮基修饰功能（即治疗药物（甲氨蝶呤）、靶向部分（叶酸）和显像剂（荧光素））与表面具有环辛炔分子的 G5 PAMAM 树枝状聚合物支架轻松缀合被报道。单、二和三官能的 PAMAM 树枝状聚合物缀合物可以通过同时或顺序地与树枝状聚合物平台组合混合不同的叠氮基修饰官能团来获得。初步流式细胞术结果表明叶酸靶向纳米颗粒与 KB 细胞有效结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.052

文献信息

• Design considerations for PAMAM dendrimer therapeutics
  作者：Sascha N. Goonewardena、Jeremy D. Kratz、Hong Zong、Ankur M. Desai、Shengzhuang Tang、Sarah Emery、James R. Baker、Baohua Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.088

  日期：2013.5

  amine (PAMAM) dendrimer has a higher therapeutic index than MTX alone. Unfortunately, these therapeutics have been difficult to advance because of the complicated syntheses and an incomplete understanding of the dendrimer properties. We wished to address these obstacles by using copper-free click chemistry to functionalize the dendrimer scaffolds and to exploring the effects of two dendrimer properties

  先前我们已经证明，与癌症特异性聚氨基胺（PAMAM）树状大分子缀合的甲氨蝶呤（MTX）具有比单独的MTX更高的治疗指数。不幸的是，由于复杂的合成和对树状聚合物性质的不完全了解，这些疗法难以推广。我们希望通过使用无铜点击化学技术对树状聚合物支架进行功能化并探索两种树状聚合物性质（靶向配体和药物键合）对细胞毒性的影响来解决这些障碍。我们将酯或酰胺连接基修饰的MTX偶联至具有或不具有叶酸（FA）的树状聚合物支架上。由于具有多价性，FA和MTX功能化的树状聚合物具有靶向癌细胞中叶酸受体的相似能力。此外，我们发现酯和酰胺连接基修饰的MTX化合物具有相似的细胞毒性，但树状聚合物-酯MTX缀合物比树状聚合物-酰胺MTX缀合物具有更高的细胞毒性。这些结果阐明了这些性质对治疗功效的影响，并将使我们能够设计出更有效的聚合物治疗剂。
• Multifunctional small molecules
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US09402911B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to dendrimer compositions (e.g., scaffolds) capable of copper-free click conjugation for use in the synthesis of functionalized dendrimers, and methods of use of the same.

  本发明涉及树枝状聚合物的合成。具体而言，本发明涉及能够进行无铜点击共轭的树枝状聚合物组成物（例如支架），用于合成功能化树枝状聚合物，以及其使用方法。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES MULTIFONCTIONNELLES
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2013085718A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to dendrimer compositions (e.g., scaffolds) capable of copper-free click conjugation for use in the synthesis of functionalized dendrimers, and methods of use of the same.

  本发明涉及树状聚合物的合成。具体而言，本发明涉及可用于合成功能化树状聚合物的铜无需点击偶联的树状聚合物组成物（例如支架），以及其使用方法。
• Copper-free click conjugation of methotrexate to a PAMAM dendrimer platform
  作者：Baohua Huang、Ankur Desai、Hong Zong、Shengzhuang Tang、Pascale Leroueil、James R. Baker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.025

  日期：2011.3

  The synthesis of a generation 5 (G5) poly(amidoamine) (PAMAM) dendrimer platform having cyclooctyne ligands that were subsequently be used for a copper-free Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition (click reaction) with azido modified methotrexate is described. The G5 PAMAM dendrimer was first partially (70%) acetylated and then coupled with 20 cyclooctyne ligands through amide bonds. The remaining primary amine groups on the dendrimer surface were neutralized by acetylation. The platform was then 'clicked' with different numbers (5, 10, and 17) of gamma-azido functionalized methotrexate. The copper-free click reactions were stoichiornetric with excellent yields. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：BAKER, JR. James R.

  公开号：US20140294733A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to dendrimer compositions (e.g., scaffolds) capable of copper-free click conjugation for use in the synthesis of functionalized dendrimers, and methods of use of the same.