1-β-D-lyxofuranosylcytosine | 18265-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-β-D-lyxofuranosylcytosine
• 英文别名: cytarabine；Aracytine；Ara-C；4-amino-1-β-D-lyxofuranosyl-1H-pyrimidin-2-one；1-β-D-Lyxofuranosyl-cytosin；1-β-D-Lyxofuranosylcytosin；1-(beta-d-Arabinofu-ranosyl)cytosine；4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 18265-49-1
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₅
• 分子量: 243.219
• InChiKey: UHDGCWIWMRVCDJ-YDKYIBAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-β-D-lyxofuranosylcytosine 在 吡啶 、 磺酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (3aS)-7-chloro-2t-chloromethyl-6-imino-(3ar,9ac)-2,3,3a,9a-tetrahydro-6H-furo[2',3':4,5]oxazolo[3,2-a]pyrimidin-3t-ol
  参考文献：
  名称：

  Reaction of pyrimidine nucleosides with sulfuryl chloride.

  摘要：

  用氯磺酸处理胞苷（I）在乙腈和吡啶中生成2, 2'-脱水-5, 5'-二氯-5'-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃核苷胞苷（II）作为主要产物，随后转化为5, 5'-二氯-5'-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃核苷胞苷（III）。1-β-D-阿拉伯呋喃核苷胞苷（IX）与试剂反应生成2, 2'-脱水-5, 5'-二氯-5'-脱氧-1-β-D-柳糖呋喃核苷胞苷（XII）。尿苷（XIV）转化为2, 2'-脱水-5, 5'-二氯-5'-脱氧-1-β-D-阿拉伯呋喃尿嘧啶3'-O-氯磺酸酯（XVI），在水中加热后转化为5, 5'-二氯-5'-脱氧-1-β-D-柳糖呋喃尿嘧啶（XVII）。用试剂处理I与六甲基膦酰胺反应生成了I的多硫酸酯衍生物。

  DOI：

  10.1248/cpb.23.3154
• 作为产物：
  描述：

  Di-O-benzoyl-3,5 di-O-acetyl-1,2 α-D-xylofurannose 在 吡啶 、 二氯乙酸 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-β-D-lyxofuranosylcytosine
  参考文献：
  名称：

  五个天然存在的核酸碱基的α-和β-D-呋喃糖基核苷的系统合成和生物学评估。

  摘要：

  天然存在的核苷的α-和β-D-呋喃呋喃糖基类似物已经合成，并检查了它们的抗病毒特性。通过将嘌呤和嘧啶糖苷配基与四-O-乙酰基-α-D-lyxofurananose糖基化，然后除去保护基团来制备α端基异构体。通过依次氧化和还原3'，5'-O-（1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷-1,3-二基）-β-Dx呋喃呋喃糖基核苷来获得β端基异构体。测试了呋喃呋喃糖基核苷对多种RNA和DNA病毒的活性以及对细胞生长的抑制作用。一种化合物9-α-D-lyxofuranosyladenine在体外和体内均显示出对1型和2型单纯疱疹病毒的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00389a005

文献信息

• Mechanism of methylation of nucleoside sugar hydroxyl groups by diazomethane in the presence of stannous chloride
  作者：Lech Dudycz、Andrzej Kotlicki、David Shugar

  DOI：10.1016/s0008-6215(00)80988-x

  日期：1981.4

  Abstract Diazomethane rapidly reacts with SnCl 2 in methanol to give MeCl and Sn(OMe) 2 , both of which were isolated and identified. This reaction is the initial step in the apparent SnCl 2 - 2H 2 O-catalysed methylation of nucleosides by diazomethane. The actual catalyst, Sn(OMe) 2 , readily reacts with Bronsted acids, with exchange of ligands. For ribofuranosyl nucleosides, Sn 2+ binds to site(s)

  摘要重氮甲烷与SnCl 2在甲醇中快速反应，生成MeCl和Sn（OMe）2，并进行了分离和鉴定。该反应是表观SnCl 2-2H 2 O重氮甲烷催化核苷甲基化的第一步。实际的催化剂Sn（OMe）2容易与布朗斯台德酸反应，交换配体。对于核呋喃糖基核苷，Sn 2+结合至具有不稳定质子的位点，其作用尤其主要是5元和6元环状结构，其中锡离子与糖部分的离子化羟基配位。这些环状结构说明了羟基对Me +的高反应性，就像核糖呋喃糖基核苷与Bu 2 SnO的配合物一样。在吡喃葡萄糖苷的情况下，类似的机制（如果不是相同的话）起作用。
• [EN] COMBINATION THERAPY WITH AN ANTI-AXL ANTIBODY-DRUG CONJUGATE<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN CONJUGUÉ ANTICORPS ANTI-AXL-MÉDICAMENT
  申请人：ADC THERAPEUTICS SA

  公开号：WO2018193102A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  The present disclosure relates to combination therapies for the treatment of pathological conditions, such as cancer. In particular, the present disclosure relates to combination therapies comprising treatment with an Antibody Drug Conjugate (ADC) and a secondary agent.

  本公开涉及用于治疗病理状况，如癌症的联合疗法。具体而言，本公开涉及包括抗体药物结合物（ADC）治疗和辅助药物治疗的联合疗法。
• COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER
  申请人：Leukos Biotech, S.L.

  公开号：EP3348266A1

  公开（公告）日：2018-07-18

  The invention relates to a combination comprising an antineoplastic agent, e.g. an antimetabolite antineoplastic agent and a serotonin receptor (HTR) modulator, e.g. a HTR antagonist. In addition the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a combination of the invention and a pharmaceutically acceptable excipient. The invention also relates to the combination and pharmaceutical composition according to the invention for use in medicine, particularly for use in the prevention and/or treatment of a hematological malignancy.

  本发明涉及一种组合物，包括一种抗肿瘤剂，如抗代谢抗肿瘤剂和一种5-羟色胺受体（HTR）调节剂，如HTR拮抗剂。此外，本发明还涉及一种药物组合物，其中包含本发明的组合物和一种药学上可接受的赋形剂。本发明还涉及根据本发明的组合物和药物组合物在医学中的应用，特别是在预防和/或治疗血液恶性肿瘤中的应用。
• METHODS FOR DETERMINING CELLS SUCH AS CIRCULATING CANCER OR FETAL CELLS
  申请人：Analiza, Inc.

  公开号：EP3702783A1

  公开（公告）日：2020-09-02

  Some embodiments of the present invention generally relate to devices and methods for determining and/or isolating cells. For example, one aspect is generally directed to methods and devices for detecting, identifying, counting, and/or potentially sorting cells of interest in blood or other biological sample. In some embodiments, blood samples (or other biological fluids) may be treated with signaling entities, such as pH-sensitive entities, that change color or otherwise produce a signal in suitable internal environments. For example, certain cells, such as cancer or fetal cells, may have differences in intracellular pH compared to other cells, which can be detected using pH-sensitive entities. In certain embodiments, the cells may be sorted based on such signaling entities; for example, illumination of cells in a suitable machine for sorting cells (e. g., using fluorescent light) may allow determination of the cells, which may also be recovered or isolated for further manipulation in some cases.

  本发明的一些实施方案一般涉及用于确定和/或分离细胞的装置和方法。例如，一个方面一般涉及用于检测、识别、计数和/或可能分选血液或其他生物样本中相关细胞的方法和装置。在某些实施方案中，血液样本（或其他生物液体）可以用信号实体（如 pH 敏感实体）处理，这些实体会变色或在合适的内部环境中产生信号。例如，某些细胞（如癌细胞或胎儿细胞）与其他细胞相比，细胞内 pH 值可能存在差异，可使用 pH 值敏感实体进行检测。在某些实施方案中，可根据此类信号实体对细胞进行分选；例如，在用于分选细胞的合适机器中对细胞进行照射（如使用荧光灯），可对细胞进行测定，在某些情况下，还可对细胞进行回收或分离，以便进一步操作。
• Process for preparing nucleoside prodrugs
  申请人：University College Cardiff Consultants Limited

  公开号：US10005810B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  Provided are phosphoramidate nucleoside compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts or esters or solvates thereof, useful in the treatment of cancer, viral infections and other diseases: Also provided is a process for the synthesis of the compounds of Formula (I) where a desired enantiomer, having regard to the asymmetric chiral center of the phosphorus atom P, is provided in an enriched amount. The process comprises admixing a nucleoside with a phosphorochloridate in the presence of a catalyst comprising a metal salt selected from the group consisting of salts of Cu, Fe, La and Yb.

  本研究提供了可用于治疗癌症、病毒感染和其他疾病的式 (I) 磷酰胺核苷化合物或其药学上可接受的盐或酯或溶剂： 还提供了一种合成式（I）化合物的工艺，在该工艺中，根据磷原子 P 的不对称手性中心，可提供所需的对映体，且对映体的含量较高。该工艺包括在由选自铜、铁、喇和镱盐组成的金属盐催化剂存在下，将核苷与氯代磷酸盐混合。