4'-(cyclopropylmethyl)-2-(methylsulfinyl)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine | 1383716-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4'-(cyclopropylmethyl)-2-(methylsulfinyl)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine
• 英文别名: 4'-(Cyclopropylmethyl)-2-(methylsulfinyl)-4,5'-bipyrimidin-2'-amine；4-(cyclopropylmethyl)-5-(2-methylsulfinylpyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1383716-81-1
• 化学式: C₁₃H₁₅N₅OS
• 分子量: 289.361
• InChiKey: PBZKTBBAMNSHJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢-2H-吡喃-3-胺盐酸盐 、 4'-(cyclopropylmethyl)-2-(methylsulfinyl)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 4'-(cyclopropylmethyl)-N2-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)-4,5'-bipyrimidine-2,2'-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI-HETEROARYL COMPOUNDS AS VPS34 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS BI-HÉTÉROARYLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE VPS34

  摘要：

  本发明涉及治疗由Vps34高活性特征的疾病或紊乱的新方法，以及作为Vps34抑制剂的化合物；特别是公式I的化合物或其药用盐，以及治疗与Vps34抑制相关的疾病、紊乱或综合症的方法，特别是高增殖性疾病。本发明还包括包括公式I化合物及其药用盐的药物组合物。

  公开号：

  WO2012085815A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-(cyclopropylmethyl)-2-(methylthio)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以67%的产率得到4'-(cyclopropylmethyl)-2-(methylsulfinyl)-[4,5'-bipyrimidin]-2'-amine
  参考文献：
  名称：

  PIK3C3 Inhibition Promotes Sensitivity to Colon Cancer Therapy by Inhibiting Cancer Stem Cells

  摘要：

  背景：尽管近年来治疗方面取得了进展，但化疗耐药仍然是结直肠癌（CRC）临床管理中的重要问题。癌症干细胞（CSCs）在治疗耐药中起着核心作用。因此，清除CSCs对于有效的CRC治疗至关重要；然而，这样的策略受到限制。自噬促进了对癌症治疗的耐药性；然而，自噬是否保护CSCs以促进对CRC治疗的耐药性尚不明确。此外，由于羟氯喹的临床试验并不成功，因此需要特异性和有效的自噬抑制剂。方法：使用结肠癌细胞和肿瘤体。进行自噬通量的荧光报告基础分析，球体和侧向群体（SP）培养，以及qPCR。我们合成了36-077，一种有效的PIK3C3/VPS34激酶抑制剂，用于抑制自噬。使用5-氟尿嘧啶（5-FU）和36-077进行联合治疗。结果：5-FU治疗仅在部分受治疗的结肠癌细胞中诱导自噬。这些富含自噬的细胞还显示出CSC标记物的表达增加。与36-077联合治疗显著提高了5-FU治疗的疗效。机制研究显示，联合治疗抑制了GSK-3β/Wnt/β-连环蛋白信号通路以抑制CSC种群。结论：自噬通过特异性促进GSK-3β/Wnt/β-连环蛋白信号通路，从而促进CSC存活，从而促进CRC治疗的耐药性，而PIK3C3/VPS34抑制剂36-077有助于促进CRC治疗的疗效。

  DOI：

  10.3390/cancers13092168

文献信息

• BI-HETEROARYL COMPOUNDS AS VPS34 INHIBITORS
  申请人：Taracido Ivan Cornella

  公开号：US20140155402A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The present invention includes novel methods of treating a disease or disorder characterized by hyperactivity of Vps34, and compound as Vps34 inhibitors; particularly compounds of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of treating a disease, disorder, or syndrome associated with Vps34 inhibition, particularly hyperproliferative diseases. The present invention also includes pharmaceutical compositions including compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明包括治疗由Vps34高活性所特征的疾病或障碍的新方法，以及作为Vps34抑制剂的化合物；特别是公式I的化合物：或其药学上可接受的盐，以及治疗与Vps34抑制相关的疾病、障碍或综合症的方法，特别是增殖过度性疾病的方法。本发明还包括包括公式I的化合物和其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Bi-heteroaryl compounds as Vps34 inhibitors
  申请人：Taracido Ivan Cornella

  公开号：US08685993B2

  公开（公告）日：2014-04-01

  The present invention includes novel methods of treating a disease or disorder characterized by hyperactivity of Vps34, and compound as Vps34 inhibitors; particularly compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as methods of treating a disease, disorder, or syndrome associated with Vps34 inhibition, particularly hyperproliferative diseases. The present invention also includes pharmaceutical compositions including compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明包括治疗由Vps34过度活化引起的疾病或障碍的新方法，以及作为Vps34抑制剂的化合物；特别是公式I的化合物或其药学上可接受的盐，以及治疗与Vps34抑制相关的疾病、障碍或综合征的方法，特别是增殖过度性疾病。本发明还包括包括公式I的化合物及其药学上可接受的盐的制药组合物。
• US8901147B2
  申请人：——

  公开号：US8901147B2

  公开（公告）日：2014-12-02