tert-butyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate | 228868-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: tert-butyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonylazetidine-2(S)-ethanol；N-t-butoxycarbonylazetidin-2(S)-ethanol；(S)-tert-Butyl 2-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 228868-29-9
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃
• 分子量: 201.266
• InChiKey: OOQJCNOHZAGBFN-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.4±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.092±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-5-((2-(2-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)ethyl)azetidin-1-yl)sulfonyl)quinoline
  参考文献：
  名称：

  新型多目标环胺衍生物多靶嗪磺酰胺可作为潜在的抗精神病药，具有促社会和促认知作用

  摘要：

  当前使用的抗精神病药的特征在于多受体作用方式。尽管多巴胺D 2受体的拮抗作用可减轻精神分裂症的“阳性”症状，而对其他（尤其是血清素能受体）的作用对于它们的附加治疗作用是必需的，但对于“理想的”靶标结合尚无共识。在此，对涉及环芳基-哌嗪/哌啶药效团，中心脂环族胺和嗪磺酰胺基团的45种新颖的环胺衍生物的新型嗪磺酰胺进行了详细的SAR分析，导致选择了（S）-4-（（2-（ 2-（4-（苯并[ b ]噻吩-4-基）哌嗪-1-基）乙基）吡咯烷-1-基磺酰基）异喹啉（62）。62的多药理学特征是部分5-HT 1A R拮抗作用，5-HT 2A / 5-HT 7 / D 2 / D 3 R拮抗作用和对SERT的阻断，降低了“阳性”样和“阴性”似精神病的症状。化合物62不产生僵直症，显示出高催乳激素缺乏症，并在新颖的物体识别任务和注意力转移试验中表现出促认知作用。虽然仍未完全确定体外特征与有希望的体内分布相

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.002
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-L-吖啶-2-羧酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  研究非肽喹诺酮GnRH受体拮抗剂的4-O-烷基胺取代基。

  摘要：

  报道了喹诺酮GnRH拮抗剂（+/-）-1对映体的合成和体外活性。由适当的环状D-或L-氨基酸，通过Amdt-Eistert同系反应，然后还原所得酯，制备手性氨基醇。这些药效基团的掺入是通过4-羟基喹诺酮类的新Mitsunobu烷基化实现的。与大鼠GnRH受体结合的关键胺药效团在S构型中最活跃。环的大小对于效能而言并不重要，其中4、5、6和7元环胺表现出相似的效能。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00447-3

文献信息

• Synthesis of two non-peptidyl GnRH receptor antagonists via [14C]carbonylation
  作者：Charles S. Elmore、Dennis C. Dean、Robert J. DeVita、David G. Melillo

  DOI：10.1002/jlcr.733

  日期：2003.9

  In support of a program to develop a new gonadotropin releasing hormone (GnRH) receptor antagonist, two 14C labelled candidate tracers, 14C-1 and 14C-2, were synthesized for utilization in metabolism studies. A slight modification of the Medicinal Chemistry route for the synthesis of the antagonists provided iodide 4. Palladium (0) catalyzed [14C]carbonylation of 4 proceeded in good chemical yield to afford acid 14C-3 which served as a common precursor to 14C-1 and 14C-2. Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd.

  为了支持开发新的促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的计划，我们合成了两种 14C 标记的候选示踪剂 14C-1 和 14C-2，用于代谢研究。对合成拮抗剂的药物化学路线稍作修改，就得到了碘化物 4。在钯（0）催化下，4 的[14C]羰基化反应以良好的化学收率进行，得到了作为 14C-1 和 14C-2 共同前体的酸 14C-3。Copyright © 2003 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• [EN] (QUINOLINE OR ISOQUINOLINE)SULFONAMIDES OF CYCLIC AMINES AS ANTIPSYCHOTIC DRUGS<br/>[FR] (QUINOLÉINE OU ISOQUINOLÉINE)SULFONAMIDES D'AMINES CYCLIQUES UTILISÉS COMME MÉDICAMENTS ANTIPSYCHOTIQUES
  申请人：INST FARMAKOLOGII POLSKIEJ AKADEMII NAUK

  公开号：WO2016003296A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The invention relates to compounds of general formula (I) wherein: one of A1 and A2 represents a nitrogen atom and the other a carbon atom optionally substituted by halogen; the wave line between the sulfonamido moiety and B/C rings represents a single bond linking the sulfur atom to a non-bridgehead carbon atom, with the proviso that the part of ring C being detached by the dashed broken line is unsubstituted; n represents an integer from 0 to 3; Y represents a nitrogen or carbon atom; Z represents a 5-6 membered aromatic/ heteroaromatic ring optionally fused with a further aromatic or non- aromatic 5-6 membered heterocycle, the condensed ring system being linked via a non-bridgehead carbon atom. The compounds display high affinity for the D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A- 5-HT6 and 5-HT7 receptors and are useful for the treatment of psychotropic diseases or disorders associated with disturbances of the dopaminergic/ serotoninergic systems such as schizophrenia and autism.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中：A1和A2中的一个表示氮原子，另一个表示可选地被卤素取代的碳原子；磺酰胺基团和B/C环之间的波浪线表示单键将硫原子连接到非桥头碳原子，但C环的部分被虚线分离时未被取代；n表示0到3的整数；Y表示氮或碳原子；Z表示一个5-6成员芳香/杂芳环，可选地与进一步的芳香或非芳香5-6成员杂环融合，所述的融合环系统通过非桥头碳原子连接。这些化合物显示出对D2、D3、5-HT1A、5-HT2A-5-HT6和5-HT7受体的高亲和力，并可用于治疗与多巴胺能/ 5-羟色胺能系统紊乱相关的精神病性疾病或障碍，如精神分裂症和自闭症。
• [EN] HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION<br/>[FR] COMPOSES ETHER ET THIOETHER HETEROCYCLIQUES UTILISES DANS LA REGULATION DE LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE CHIMIQUE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1999032480A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) Novel compounds having formulas (I), (II) or (III) or pharmaceutically-acceptable salts or prodrugs thereof, which are useful for controlling synaptic transmission; to therapeutically-effective pharmaceutical compositions of these compounds; and to the use of said compositions to controlling synaptic transmission in human or veterinary patients.(FR) L'invention porte sur de nouveaux composés ayant les formules (I), (II) ou (III), ou sur leurs sels pharmaceutiquement acceptables ou promédicaments, et qui sont utilisés dans la régulation de la transmission synaptique. L'invention porte également sur les compositions pharmaceutiques thérapeutiquement efficaces de ces composés, et sur l'utilisation de ces compositions pour réguler la transmission synaptique chez l'homme ou l'animal.

  （中文翻译）本发明涉及具有公式（I），（II）或（III）或其药学上可接受的盐或前药的新化合物，其用于控制突触传递；以及这些化合物的治疗有效的药物组合物，以及使用该组合物在人类或兽医患者中控制突触传递的用途。
• A Potent, Nonpeptidyl 1<i>H</i>-Quinolone Antagonist for the Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor
  作者：Robert J. DeVita、Thomas F. Walsh、Jonathan R. Young、Jinlong Jiang、Feroze Ujjainwalla、Richard B. Toupence、Mamta Parikh、Song X. Huang、Jason A. Fair、Mark T. Goulet、Matthew J. Wyvratt、Jane-L. Lo、Ning Ren、Joel B. Yudkovitz、Yi T. Yang、Kang Cheng、Jisong Cui、George Mount、Susan P. Rohrer、James M. Schaeffer、Linda Rhodes、Jennifer E. Drisko、Erin McGowan、D. Euan MacIntyre、Styliani Vincent、Josephine R. Carlin、Judith Cameron、Roy G. Smith

  DOI：10.1021/jm000275p

  日期：2001.3.1

  Extensive development of the structure-activity relationships of a screening lead determined three important pharmacophores for gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonist activity. Incorporation of the 3,4,5-trimethylphenyl group at the 3-position, 2-(2(S)-azetidinyl)ethoxy group at the 4-position, and N-4-pyrimidinylcarboxamide at the g-position of the quinolone core resulted in the identification of 4-(2-(azetidin-2(S)-yl)ethoxy)-7-chloro-2-oxo-3-(3,4,5-trimethylphenyl)-1,2-dihydroquinoline-6-carboxylic acid pyrimidin-4-ylamide (1) as a potent antagonist of the GnRH receptor. A 104-fold increase in in vitro binding affinity is observed for the GnRH receptor as compared to the initial screening lead. Compound 1 exhibits nanomolar binding activity and functional antagonism at the human receptor and is 7-fold less active at the rhesus receptor. Intravenous administration of compound 1 to rhesus monkeys results in a significant decrease of the serum levels of downstream hormones, luteinizing hormone (79% decrease in area under the curve) and testosterone (92% decrease in area under the curve), at a dose of 3 mg/kg. Quinolone 1 is a potent nonpeptidyl antagonist for the human GnRH receptor that is efficacious for the suppression of luteinizing hormone and testosterone in primates.
• HETEROCYCLIC ETHER AND THIOETHER COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1047690A1

  公开（公告）日：2000-11-02