N-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-chlorophthalimide | 58230-71-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-chlorophthalimide
• 英文别名: N-(4-Amino-2-chlorphenyl)-4-chlorphthalimid；2-(4-amino-2-chlorophenyl)-5-chloroisoindole-1,3-dione
• CAS: 58230-71-0
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 307.136
• InChiKey: YERSZEGWYFWZIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸 、 N-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-chlorophthalimide 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[3-chloro-4-(5-chloro-1,3-dioxoisoindol-2-yl)phenyl]-1-methylimidazole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  VU0486321系列mGlu 1 PAM的前导优化。第2部分：替代3-甲基杂环的SAR及其在体内工具方面的进展

  摘要：

  这封信描述了VU0486321系列mGlu 1阳性变构调节剂（PAM）的进一步前导优化，这是由将功能GRM1的丧失与精神分裂症联系起来的最新遗传数据驱动的。陡峭和饱满的SAR困扰着该系列，但最终有效的mGlu 1 PAM（EC 50 s〜5 nM）产生了良好的DMPK特性（低内在清除率，干净的CYP曲线，适度的F u）和CNS渗透率（K p s 0.25–0.97），以及相对于mGlu 4和mGlu 5高达450倍以上的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.104
• 作为产物：
  描述：

  4-氯邻二甲苯 在 aluminum nickel 盐酸 、 potassium permanganate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-(4-amino-2-chlorophenyl)-4-chlorophthalimide
  参考文献：
  名称：

  Aromatic dicarboxamides

  摘要：

  N-(4-氨基苯基)-芳香二羧酰亚胺，例如式##STR1##的化合物或其盐是抗癫痫药物。

  公开号：

  US04025505A1

文献信息

• US4025505A
  申请人：——

  公开号：US4025505A

  公开（公告）日：1977-05-24
• Aromatic dicarboxamides
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04025505A1

  公开（公告）日：1977-05-24

  N-(4-aminophenyl)-aromatic dicarboximides, e.g. those of the formula ##STR1## OR SALTS THEREOF ARE ANTICONVULSANTS.

  N-(4-氨基苯基)-芳香二羧酰亚胺，例如式##STR1##的化合物或其盐是抗癫痫药物。
• Lead optimization of the VU0486321 series of mGlu 1 PAMs. Part 2: SAR of alternative 3-methyl heterocycles and progress towards an in vivo tool
  作者：Pedro M. Garcia-Barrantes、Hyekyung P. Cho、Adam M. Metts、Anna L. Blobaum、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.104

  日期：2016.2

  This Letter describes the further lead optimization of the VU0486321 series of mGlu1 positive allosteric modulators (PAMs), driven by recent genetic data linking loss of function GRM1 to schizophrenia. Steep and caveat-laden SAR plagues the series, but ultimately potent mGlu1 PAMs (EC50s ∼5 nM) have resulted with good DMPK properties (low intrinsic clearance, clean CYP profile, modest Fu) and CNS penetration

  这封信描述了VU0486321系列mGlu 1阳性变构调节剂（PAM）的进一步前导优化，这是由将功能GRM1的丧失与精神分裂症联系起来的最新遗传数据驱动的。陡峭和饱满的SAR困扰着该系列，但最终有效的mGlu 1 PAM（EC 50 s〜5 nM）产生了良好的DMPK特性（低内在清除率，干净的CYP曲线，适度的F u）和CNS渗透率（K p s 0.25–0.97），以及相对于mGlu 4和mGlu 5高达450倍以上的选择性。