(S)-bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate | 246234-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate
• 英文别名: Boc-Glu(NHS)-NHS；Boc-Glu(OSu)-OSu；bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanedioate
• CAS: 246234-73-1
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₁₀
• 分子量: 441.395
• InChiKey: JZPUCCDOHQIGSG-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.33h， 生成 (S)-2-amino-N¹,N⁵-bis(11-oxo-3,6,9-trioxa-12-azapentadec-14-yn-1-yl)pentanediamide trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型二聚体和四聚体cRGD-紫杉醇偶联物的设计，合成和生物学评估，用于整合素辅助药物的递送†

  摘要：

  整联蛋白与肿瘤细胞的存活和进展有关，并且已经表明它们的表达在肿瘤中增加。因此，准备了三肽整联蛋白配体Arg-Gly-Asp（RGD）和细胞毒性剂紫杉醇（cRGD-PTX）的四种新型缀合物，以研究RGD部分多价呈递通过改善PTX的抗肿瘤功效的潜力。肿瘤靶向。将PTX缀合至两个或四个识别整联蛋白的配体。多价呈现对影响体外α v β 3-受体亲和力得到确认。与先前合成的单价对应物相比，所有结合物均观察到结合强度的提高；当考虑四价存在的RGD-缀合物时，这种行为更加明显。在一组人类肿瘤细胞系上的细胞生长抑制试验显示，所有结合物的IC 50值均在纳摩尔范围内，具有显着的细胞毒性活性。在四种结合物中，选择了二价衍生物3b用于体内在免疫缺陷小鼠异种移植的卵巢癌细胞模型中进行的研究。观察到了显着的抗肿瘤活性，与PTX相似，但毒性更强。总体而言，本文公开的新型cRGD-PTX偶联物代表了有针对性的候选药物，可在靶向抗肿瘤治疗领域进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c5ob00497g
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 Boc-L-谷氨酸 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以99%的产率得到(S)-bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  环状RGD-硼簇共轭物的合成和评价，以开发用于硼中子俘获治疗的肿瘤选择性硼载体

  摘要：

  含硼剂在成功的硼中子俘获治疗（BNCT）中起关键作用。设计，合成二十面体硼簇-Arg-Gly-Asp（RGD）肽共轭物，并评估其生物分布以开发肿瘤选择性硼载体。整联蛋白αvβ3是抗肿瘤药物递送的引人注目的靶标，因为它在各种来源的内皮细胞和肿瘤细胞中都有特异性表达。因此，我们选择了识别αvβ3作为与二十面体硼10簇，巯基十二碳酸钠（BSH）或邻碳硼烷作为热中子敏化单元偶联的活性肿瘤靶向装置的ac（RGDfK）部分。o的制备-碳硼烷衍生物涉及微波辐射，并在短时间内产生了高收率。在αvβ3阳性的U87MG和SCCVII细胞上进行的体外细胞粘附试验表明，缀合物与整联蛋白αvβ3具有很高的结合亲和力（IC 50  = 0.19–2.66μM）。使用带有SCCVII的小鼠进行的生物分布实验表明，与BSH相比，GPU-201显示出相当的肿瘤吸收率，并且在肿瘤中的保留时间明显更长。这些结果表明，GPU-201是用于BNCT的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.01.020

文献信息

• Imaging compounds, methods of making imaging compounds, methods of imaging, therapeutic compounds, methods of making therapeutic compounds, and methods of therapy
  申请人：Chen Xiaoyuan

  公开号：US20080267882A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Embodiments of the present disclosure provide for RGD compounds that include a multimeric RGD (arginine-glycine-aspartic acid (Arg-Gly-Asp)) peptide, methods of making the RGD compound, pharmaceutical compositions including RGD compound, methods of using the RGD compositions or the pharmaceutical compositions including RGD compositions, methods of diagnosing and/or targeting angiogenesis related disease and related biological events, kits for diagnosing and/or targeting angiogenesis related disease and related biological events, and the like. In addition, the present disclosure includes compositions used in and methods relating to non-invasive imaging (e.g., positron emission tomography (PET) imaging) of the RGD compounds in vivo.

  本公开的实施例提供了包括多聚体RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp））肽的RGD化合物，制备RGD化合物的方法，包括RGD化合物的药物组合物，使用RGD组合物或包括RGD组合物的药物组合物的方法，诊断和/或靶向血管生成相关疾病和相关生物事件的方法，用于诊断和/或靶向血管生成相关疾病和相关生物事件的试剂盒等。此外，本公开还包括用于体内非侵入性成像（例如正电子发射断层扫描（PET）成像）的RGD化合物的成分和方法。
• NOVEL NITROGEN-CONTAINING COMPOUND OR SALT THEREOF, OR METAL COMPLEX THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20160199520A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention provides a compound represented by the formula (1) or a salt thereof, or a complex of the compound or the salt with a metal, in the formula (1), A 1 represents a chelate group; R 1 represents a hydrogen atom or the like; R 2 represents a hydrogen atom or the like; and Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 , and Z 5 are the same or different and each represent a nitrogen atom or CR 3 or the like wherein R 3 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-6 alkyl group or the like; L 1 represents a group represented by the formula (3) wherein R 13 , R 14 , R 15 , and R 16 are the same or different and each represent a hydrogen atom or the like; L 2 represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group; and L 3 represents an optionally substituted C 1-6 alkylene group.

  本发明提供了由式（1）表示的化合物或其盐，或者该化合物或盐与金属形成的络合物，其中在式（1）中，A1代表螯合基团；R1代表氢原子或类似物；R2代表氢原子或类似物；Z1、Z2、Z3、Z4和Z5相同或不同，每个代表氮原子或CR3或类似物，其中R3代表氢原子或可选择取代的C1-6烷基基团或类似物；L1代表由式（3）表示的基团，其中R13、R14、R15和R16相同或不同，每个代表氢原子或类似物；L2代表可选择取代的C1-6亚烷基基团；L3代表可选择取代的C1-6亚烷基基团。
• インテグリンが関与する疾患の診断または治療の処置剤
  申请人：富士フイルム株式会社

  公开号：JP2016183151A

  公开（公告）日：2016-10-20

  【課題】インテグリンが関与する疾患の診断又は治療の新たな処置剤の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物又はその塩と金属との錯体を含有する処置剤。［Ａ1はキレート基；Ｒ1及びＲ2は各々独立に、Ｈ、アルキル、又はアミノ保護基；Ｚ1〜Ｚ5は各々独立にＮ又はＣＲ3；Ｒ3はＨ又は置換／非置換のＣ1-6アルキル基等；Ｌ1は式（３）で表される基；Ｌ2及びＬ３は各々独立に置換／非置換のＣ1-6アルキレン基；（Ｒ13〜Ｒ16は各々独立にＨ、アルキル等）］【選択図】なし

  提供涉及整合素参与的疾病诊断或治疗的新治疗剂。包含化合物或其盐与金属形成的络合物的治疗剂，如式（1）所示。[A1为螯合基；R1和R2各自独立地为H、烷基或氨基保护基；Z1至Z5各自独立地为N或CR3；R3为H或取代/未取代的C1-6烷基等；L1为式（3）所示的基；L2和L3各自独立地为取代/未取代的C1-6亚烷基；（R13至R16各自独立地为H、烷基等）]【选择图】无
• Cyclodextrin-based polymers for therapeutics delivery
  申请人：Cheng Jianjun

  公开号：US09550860B2

  公开（公告）日：2017-01-24

  The present invention relates to novel compositions of therapeutic cyclodextrin containing polymeric compounds designed as a carrier for small molecule therapeutics delivery and pharmaceutical compositions thereof. These cyclodextrin-containing polymers improve drug stability and solubility, and reduce toxicity of the small molecule therapeutic when used in vivo. Furthermore, by selecting from a variety of linker groups and targeting ligands the polymers present methods for controlled delivery of the therapeutic agents. The invention also relates to methods of treating subjects with the therapeutic compositions described herein. The invention further relates to methods for conducting pharmaceutical business comprising manufacturing, licensing, or distributing kits containing or relating to the polymeric compounds described herein.

  本发明涉及一种新型治疗环糊精含聚合物化合物的组合物，设计为小分子治疗药物的载体以及其制药组合物。这些含环糊精的聚合物提高了药物的稳定性和溶解性，并在体内使用时降低了小分子治疗药物的毒性。此外，通过从各种连接基团和靶向配体中选择，这些聚合物提供了治疗剂的控制释放方法。本发明还涉及使用所述治疗组合物治疗受试者的方法。本发明还涉及进行制药业务的方法，包括制造、许可或分发包含或与本文所述聚合物化合物相关的试剂盒。
• 一种基于2PisoDGR2多肽的放射性药物及其制备方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN110101880A

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明公开了一种基于2PisoDGR 2 多肽的放射性药物及其制备方法，包括isoDGR环肽二聚体和放射性核素，所述isoDGR环肽二聚体是将两个连接有连接剂PEG 4 的环isoRGD多肽单体二聚化而合成的，所述环isoRGD多肽单体的序列为异天冬氨酸‑甘氨酸‑精氨酸；所述放射性核素通过螯合剂标记所述isoDGR环肽二聚体。本发明药物通过isoDGR多肽的靶向作用浓聚到肿瘤部位，利用核医学的单光子断层显像技术或正电子发射计算机断层显像技术，更为准确的对整合素a v b 6 与整合素a 5 b 1 双阳性、以及整合素a v b 6 或整合素a 5 b 1 单阳性的肿瘤患者的显像诊断。