(1R,4S)-1-methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine | 620163-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,4S)-1-methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine
• 英文别名: (-)-(1R,4S)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azaepin；(1R,4R)-8-methoxy-1-methyl-3-tosyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-methanobenzo[d]azepine；(1R,4S)-1-methyl-8-methoxy-3-(4-tosyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine；(1R,9R)-4-methoxy-1-methyl-10-(4-methylphenyl)sulfonyl-10-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene
• CAS: 620163-17-9
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₃S
• 分子量: 357.474
• InChiKey: IUPTUHVOTAHOSA-UZLBHIALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S)-1-methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine 在 红铝 作用下， 以 甲苯 、 xylene 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到(1R,4R)-8-methoxy-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  通往（-）-Aphanorphine的简便不对称路线。

  摘要：

  由4-甲氧基苯基乙醛以36％的总收率和九个步骤合成8O-甲基甲啡烷，其特征在于通过Friedel-Crafts烷基化环化并伴随立体定向引入苄基季碳中心形成环B。目前的工作构成了3-苯并ze庚因海洋生物碱（-）-甲啡肽的有效对映选择性形式合成。

  DOI：

  10.1021/jo0348726
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine-2-carbaldehyde 在 三乙基硅烷 、 三氯化铝 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,4S)-1-methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of (1R,4S)-1-Methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine. A Formal Synthesis of (-)-Aphanorphine

  摘要：

  我们报告了从5到6步的高效合成（1R，4S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2，3，4，5-四氢-1，4-甲桥-3-苯并氮杂卓。本工作构成了海洋生物碱（-）-阿法诺啡的新形式合成。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42102

文献信息

• Enantiocontrolled Synthesis of (−)-9-<i>epi</i>-Pentazocine and (−)-Aphanorphine
  作者：Xiaobao Yang、Hongbin Zhai、Zhong Li

  DOI：10.1021/ol800737d

  日期：2008.6.1

  We have developed novel asymmetric routes to (-)-9- epi-pentazocine and (-)-aphanorphine from a d-tyrosine derivative. The tricyclic frameworks of (-)-9- epi-pentazocine and (-)-aphanorphine were assembled stereoselectively via intramolecular Friedel-Crafts reaction of the corresponding bicyclic precursors, generated with titanium-promoted enyne cyclization and indium-initiated atom-transfer radical

  我们已经开发出从d-酪氨酸衍生物到（-）-9-上喷喷他嗪和（-）-甲啡肽的新颖不对称路线。通过相应的双环前体的分子内Friedel-Crafts反应立体选择性地组装（-）-9-表喷他佐辛和（-）-甲啡肽的三环骨架，该反应由钛促进的烯炔环化和铟引发的原子转移自由基环化产生， 分别。
• Enantioconvergent Synthesis of (+)-Aphanorphine via Asymmetric Pd-Catalyzed Alkene Carboamination
  作者：Duy N. Mai、Brandon R. Rosen、John P. Wolfe

  DOI：10.1021/ol2009895

  日期：2011.6.3

  concise asymmetric synthesis of (+)-aphanorphine has been achieved via a new enantioconvergent strategy. A racemic γ-aminoalkene derivative is transformed into a 1:1 mixture of enantiomerically enriched diastereomers using an asymmetric Pd-catalyzed carboamination. This mixture is then converted to an enantiomerically enriched protected aphanorphine derivative by a Friedel–Crafts reaction, which generates

  (+)-aphanorphine 的简洁不对称合成已通过新的对映收敛策略实现。使用不对称 Pd 催化的碳胺化作用，将外消旋 γ-氨基烯烃衍生物转化为 1:1 对映异构体富集的非对映异构体混合物。然后通过 Friedel-Crafts 反应将该混合物转化为对映异构体富集的受保护的阿啡诺啡衍生物，该反应生成四元全碳立体中心。天然产物是通过三个额外的步骤获得的。
• An enantioselective approach to (−)-aphanorphine featuring a stereoselective oxidative amidation
  作者：Sunil V. Pansare、Kaivalya G. Kulkarni

  DOI：10.1039/c3ra44037k

  日期：——

  synthesis of (−)-aphanorphine (91% ee), that culminates with the preparation of (+)-O-methyl aphanorphine, was achieved. The methodology involves the diastereoselective synthesis of a key 3,5-disubstituted pyrrolidinone intermediate by the intramolecular oxidative amidation of a suitably functionalized α-hydroxy pentenoic acid derivative. A late-stage N-formyl protection, which functions as a latent

  （-）-Aphanorphine（91％ee）的形式对映选择性合成得以完成，最终以（+）- O-甲基Aphanorphine的制备而告终。该方法包括通过适当官能化的α-羟基戊烯酸衍生物的分子内氧化酰胺化，非对映选择性地合成关键的3，5-二取代的吡咯烷酮中间体。用作潜在的N-甲基基团的后期N-甲酰基保护被用作保护基团转换和随后与本方法有关的所有其他Aphanorphine合成中实现的N-甲基化策略的简单替代物。
• Formal syntheses of (−)- and (+)-aphanorphine from (2S,4R)-4-hydroxyproline
  作者：Zhiqiang Ma、Hanwei Hu、Wanting Xiong、Hongbin Zhai

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.059

  日期：2007.8

  We describe the efficient formal syntheses of both natural (−)-aphanorphine and unnatural (+)-aphanorphine from the same commercially available amino acid, (2S,4R)-4-hydroxyproline. The tricyclic framework was constructed by intramolecular Friedel–Crafts reaction. (1R,4S)-1-Methyl-8-methoxy-3-(4-toluenesulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1,4-methano-3-benzazepine (8) was synthesized in six steps from sulfonamide

  我们描述了天然（-）-Aphanorphine和非天然（+）-Aphanorphine的有效形式合成，它们来自同一市售氨基酸（2 S，4 R）-4-羟脯氨酸。三环骨架是通过分子内Friedel-Crafts反应构建的。（6 R）合成了（1 R，4 S）-1-甲基-8-甲氧基-3-（4-甲苯磺酰基）-2,3,4,5-四氢-1,4-甲氧基-3-苯并ze庚因（8）从磺胺3步; 从内酯10经七个步骤获得（-）-阿啡吗啡甲基醚24。在BF 3存在下，18的分子内醚化反应具有出色的立体选择性·OEt 2，它为一系列具有医学吸引力的杂环化合物铺平了有效的合成路线。
• Formal Asymmetric Synthesis of (-)-Aphanorphine via Ring-Closing Metathesis Reaction
  作者：Zhong Li、Hongbin Zhai、Xiaobao Yang、Bin Cheng

  DOI：10.1055/s-0028-1083498

  日期：——

  We have developed an asymmetric route to (-)-aphanorphine from O-Me-d-tyrosine methyl ester hydrochloride salt, available from d-tyrosine in four steps. The tricyclic framework of (-)-aphanorphine was assembled stereoselectively by intramolecular Friedel-Crafts reaction of the corresponding bicyclic precursor, which was in turn generated via ring-closing metathesis reaction.

  我们开发了一条从 O-甲基-d-酪氨酸甲酯盐酸盐制备 (-)- 阿朴吗啡的不对称路线，该路线可通过四个步骤从 d-酪氨酸中获得。(-)-aphanorphine 的三环框架是通过相应双环前体的分子内 Friedel-Crafts 反应立体选择性地组装起来的，而双环前体又是通过闭环偏合成反应生成的。