ethyl 2-[2-chloro-4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]acetate | 255733-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[2-chloro-4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]acetate
• 英文别名: ethyl 2-[2-chloro-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]acetate；ethyl 2-[2-chloro-4-[2-[[(1R,2S)-1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenoxy]acetate
• CAS: 255733-70-1
• 化学式: C₂₁H₂₆ClNO₅
• 分子量: 407.894
• InChiKey: OWJSVNHNFSCPRV-QKKBWIMNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[2-chloro-4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以99%的产率得到2-[2-chloro-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]-ethyl]phenoxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  立体化学与4'-羟基去氧麻黄碱衍生物作为尿频和尿失禁的治疗剂的β3-肾上腺素受体激动活性之间的关系。

  摘要：

  该报告提出了一个β（3）-肾上腺素能受体（AR）选择性激动剂2- [2-氯-4-（2-（[[（1S，2R）-2-羟基-2-（4-羟基苯基）-1-甲基乙基]氨基）乙基1）苯氧基]乙酸（1a），作为治疗膀胱功能障碍的新型药物。该化合物及其亲缘化合物在β（3）-AR激动剂中具有独特的功能：两个手性碳原子相邻排列在分子的左侧。为了研究邻位手性碳在1a中的立体构型与β-AR激动活性之间的关系，通过恶唑烷酮合成四种立体异构体，恶唑烷酮是通过涉及β-羟基反转的环内反应制备的。使用大鼠心房的beta（1）-AR，大鼠子宫的beta（2）-AR和雪貂逼尿肌进行beta（3）-AR的体外测定法显示1a具有强大的beta（3）-AR激动活性（EC （50）= 3。相对于beta（1）-和beta（2）-AR的beta（3）-AR选择性分别为85 nM）和3700-和1700-倍选择性。四种异构体的比较表明，（a

  DOI：

  10.1021/jm020177z
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-chloro-4-(2-hydroxyethyl)phenoxyacetate 在 四溴化碳 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 2-[2-chloro-4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  立体化学与4'-羟基去氧麻黄碱衍生物作为尿频和尿失禁的治疗剂的β3-肾上腺素受体激动活性之间的关系。

  摘要：

  该报告提出了一个β（3）-肾上腺素能受体（AR）选择性激动剂2- [2-氯-4-（2-（[[（1S，2R）-2-羟基-2-（4-羟基苯基）-1-甲基乙基]氨基）乙基1）苯氧基]乙酸（1a），作为治疗膀胱功能障碍的新型药物。该化合物及其亲缘化合物在β（3）-AR激动剂中具有独特的功能：两个手性碳原子相邻排列在分子的左侧。为了研究邻位手性碳在1a中的立体构型与β-AR激动活性之间的关系，通过恶唑烷酮合成四种立体异构体，恶唑烷酮是通过涉及β-羟基反转的环内反应制备的。使用大鼠心房的beta（1）-AR，大鼠子宫的beta（2）-AR和雪貂逼尿肌进行beta（3）-AR的体外测定法显示1a具有强大的beta（3）-AR激动活性（EC （50）= 3。相对于beta（1）-和beta（2）-AR的beta（3）-AR选择性分别为85 nM）和3700-和1700-倍选择性。四种异构体的比较表明，（a

  DOI：

  10.1021/jm020177z

文献信息

• Phenoxyacetic acid derivatives and medicinal compositions containing the same
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06538152B1

  公开（公告）日：2003-03-25

  The present invention provides novel phenoxyacetic acid derivatives represented by the general formula: wherein R1 represents a hydroxy group, a lower alkoxy group, an aralkoxy group, an amino group, or a mono or di(lower alkyl)amino group; one of R2 and R3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, while the other is a hydrogen atom; R4 represents a halogen atom, a lower alkyl group, a halo(lower alkyl) group, a hydroxy group, a lower alkoxy group, an aralkoxy group, a cyano group, a nitro group, an amino group, a mono or di(lower alkyl)amino group, a carbamoyl group, a mono or di(lower alkyl)carbamoyl group or a group represented by the general formula: —NHCOR5 (wherein R5 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group); the carbon atom marked with (R) represents a carbon atom in R configuration; and the carbon atom marked with (S) represents a carbon atom in S configuration, and pharmaceutically acceptable salts thereof, which have excellent &bgr;3-adrenoceptor stimulating effects and are useful as agents for the prevention or treatment of obesity, hyperglycemia, the diseases caused by intestinal hypermotility, pollakiuria, urinary incontinence, depression, or the diseases caused by biliary calculi or hypermotility of biliary tract.

  本发明提供了新型苯氧基乙酸衍生物，其通式如下：其中，R1代表羟基、较低的烷氧基、芳基烷氧基、氨基或单或二（较低的烷基）氨基基团；R2和R3中的一个是氢原子、卤原子、较低的烷基或较低的烷氧基，而另一个是氢原子；R4代表卤原子、较低的烷基、卤代（较低的烷基）基团、羟基、较低的烷氧基、芳基烷氧基、氰基、硝基、氨基、单或二（较低的烷基）氨基基团、氨基甲酰基、单或二（较低的烷基）氨基甲酰基或由通式表示的基团：—NHCOR5（其中，R5代表氢原子或较低的烷基）；标有（R）的碳原子代表R构型的碳原子；标有（S）的碳原子代表S构型的碳原子，以及其药学上可接受的盐。这些化合物具有优异的β3肾上腺素能受体刺激作用，并可用于预防或治疗肥胖症、高血糖症、肠道过度活动引起的疾病、频尿、尿失禁、抑郁症或胆管结石或胆道过度活动引起的疾病。
• Pharmazeutische Zusammensetzung aus einem beta-3-Adrenozeptor-Agonisten und einem Serotonin- und/oder Norepinephrin-Reuptake-Inhibitor
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1640000A2

  公开（公告）日：2006-03-29

  Diese Erfindung beschreibt eine neue Kombination für die Behandlung von Blasenfunktionsstörungen, welche einen Serotonin und/oder Norepinephrin Reuptake-Inhibitor und einen beta-3-Adrenozeptor-Agonisten umfasst.

  本发明描述了一种治疗膀胱功能障碍的新型组合物，该组合物由一种血清素和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂和一种β-3-肾上腺素受体激动剂组成。
• Verwendung eines beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Behandlung von Nieren- und Blasenbeschwerden
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1769792A1

  公开（公告）日：2007-04-04

  Diese Erfindung betrifft die Verwendung von beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Vorbeugung und Behandlung von Nierenschäden und / oder funktionalen Blasenbeschwerden, insbesondere von Blasenbeschwerden neurogenen Ursprungs in Folge von Rückenmarksschädigungen.

  本发明涉及使用β-3肾上腺素受体激动剂预防和治疗肾损伤和/或功能性膀胱问题，特别是脊髓损伤导致的神经源性膀胱问题。
• PREVENTIVE OR THERAPEUTIC AGENT FOR DISEASE CAUSED BY DECREASE IN LACRIMAL FLUID
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1938837A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention provides pharmaceuticals for the prevention or treatment of diseases associated with decrease in tear. That is, the present invention provides pharmaceuticals for the prevention or treatment of diseases associated with decrease in tear such as dry eye, dry disorders of cornea and conjunctiva, disorders of the keratoconjunctival epithelium, syndrome with decrease in tear secretion, xerophthalmia, dry eye due to aging, ophthalmopathy in Stevens-Johnson syndrome, ophthalmopathy in Sjögren's syndrome, keratoconjunctival ulcer, dryness in wearing of contact lens or the like, which comprises a β3 adrenoceptor stimulant. The present invention also provides a combination pharmaceutical comprising a β3 adrenoceptor stimulant and a β2 adrenoceptor stimulant.

  本发明提供了用于预防或治疗与泪液减少有关的疾病的药物。也就是说，本发明提供了用于预防或治疗与泪液减少有关的疾病的药物，如干眼症、角膜和结膜的干燥紊乱、角结膜上皮紊乱、泪液分泌减少综合征、干眼症、衰老引起的干眼症、史蒂文斯-约翰逊综合征的眼病、斯约格伦综合征的眼病、角结膜溃疡、佩戴隐形眼镜时的干涩等，其中包含一种 β3肾上腺素受体兴奋剂。本发明还提供了一种由 β3 肾上腺素受体兴奋剂和 β2 肾上腺素受体兴奋剂组成的复合药物。
• Pharmaceutical composition consisting of a beta-3-adrenoceptor agonist and alpha-agonist
  申请人：Michel Martin

  公开号：US20050154041A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  This invention describes a new combination for the treatment of functional bladder disorders which comprises alpha agonists and a beta-3-adrenoceptor agonist.

  本发明描述了一种治疗功能性膀胱失调的新组合，其中包括α-激动剂和β-3-肾上腺素受体激动剂。