(Z)-benzyl 2-((4-methoxy-1H,1'H-2,2'-bipyrrol-5-yl)methylene)-3,5-dimethyl-2Hpyrrole-4-carboxylate | 1318245-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-benzyl 2-((4-methoxy-1H,1'H-2,2'-bipyrrol-5-yl)methylene)-3,5-dimethyl-2Hpyrrole-4-carboxylate
• CAS: 1318245-54-3
• 化学式: C₂₄H₂₃N₃O₃
• 分子量: 401.465
• InChiKey: OIUGLEJQQIUJQW-UNOMPAQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.89
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.47
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-benzyl 2-((4-methoxy-1H,1'H-2,2'-bipyrrol-5-yl)methylene)-3,5-dimethyl-2Hpyrrole-4-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 (Z)-benzyl 2-((4-methoxy-1H,1'H-2,2'-bipyrrol-5-yl)methylene)-3,5-dimethyl-2Hpyrrole-4-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthetic Route to C-Ring Ester-Functionalized Prodigiosenes

  摘要：

  开发了一种高效、优化且可扩展的合成C环酯功能化灵菌红素的方法，该方法包括：（i）利用硅烷化Mukaiyama醛醇策略，将烷基5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸酯与4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮缩合，形成相应的酯功能化双吡咯酮类似物；（ii）发展了一种简便的稳定溴化双吡咯类似物的合成方法，用于正式的铃木偶联反应。该方法成功应用于三种C环酯功能化灵菌红素的合成，规模达到多克级（最多6.5克灵菌红素游离碱），产率良好（从2-甲酰基吡咯开始，经过三步反应的总产率为35-56%）。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258769
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-benzyl 5-((5-bromo-3-methoxy-2H-pyrrol-2-ylidene)methyl)-2,4-dimethyl-1Hpyrrole-3-carboxylate 、 1-Boc-吡咯-2-硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 以87%的产率得到(Z)-benzyl 2-((4-methoxy-1H,1'H-2,2'-bipyrrol-5-yl)methylene)-3,5-dimethyl-2Hpyrrole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthetic Route to C-Ring Ester-Functionalized Prodigiosenes

  摘要：

  开发了一种高效、优化且可扩展的合成C环酯功能化灵菌红素的方法，该方法包括：（i）利用硅烷化Mukaiyama醛醇策略，将烷基5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸酯与4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮缩合，形成相应的酯功能化双吡咯酮类似物；（ii）发展了一种简便的稳定溴化双吡咯类似物的合成方法，用于正式的铃木偶联反应。该方法成功应用于三种C环酯功能化灵菌红素的合成，规模达到多克级（最多6.5克灵菌红素游离碱），产率良好（从2-甲酰基吡咯开始，经过三步反应的总产率为35-56%）。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258769

文献信息

• Synthetic prodigiosenes and the influence of C-ring substitution on DNA cleavage, transmembrane chloride transport and basicity
  作者：Soumya Rastogi、Estelle Marchal、Imam Uddin、Brandon Groves、Julie Colpitts、Sherri A. McFarland、Jeffery T. Davis、Alison Thompson

  DOI：10.1039/c3ob40477c

  日期：——

  Analogues of the tripyrrolic natural product prodigiosin bearing an additional methyl and a carbonyl group at the C-ring were synthesised and evaluated. In vitro anticancer activity screening (NCI) and the study of modes of action (copper-mediated cleavage of double-stranded DNA and transmembrane transport of chloride anions) showed that the presence of the methyl group is not detrimental to activity. Furthermore, although the presence of an ester conjugated to the prodigiosene C-ring seems to decrease both pKa and chloride transport efficiency compared to the natural product, these analogues still exhibit a high rate of chloride transport. All analogues exhibit good in vitro anticancer activity and reduced toxicity compared to the natural product: compare an acute systemic toxicity of 100 mg kg−1 in mice vs. 4 mg kg−1 for prodigiosin, pointing towards a larger therapeutic window than for the natural product.

  具有C环上额外甲基和羰基的三吡咯天然产物灵菌红素的类似物被合成并评估。体外抗癌活性筛选（NCI）以及作用机制研究（铜介导的双链DNA断裂和氯离子跨膜转运）表明，甲基的存在并不损害活性。此外，尽管与灵菌红素C环偶联的酯似乎降低了pKa和氯离子转运效率，相比于天然产物，这些类似物仍表现出高效的氯离子转运速率。所有类似物都显示出良好的体外抗癌活性，并且毒性降低，相较于天然产物：在小鼠中急性系统毒性为100 mg kg−1，而灵菌红素为4 mg kg−1，表明其具有比天然产物更大的治疗窗口。