3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid | 1083313-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3',6-Dimethoxybiphenyl-3-carboxylic acid；4-methoxy-3-(3-methoxyphenyl)benzoic acid
• CAS: 1083313-05-6
• 化学式: C₁₅H₁₄O₄
• 分子量: 258.274
• InChiKey: KCFLWNNJVRWCJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-(3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-ylcarboxamido)-6-methoxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl dimethyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  设计抗癌抗生素：优化新生霉素支架以生产抗增殖剂

  摘要：

  通过对酰胺侧链、香豆素环和糖部分的结构修饰，将 DNA 促旋酶抑制剂新生霉素开发为选择性 Hsp90 抑制剂。与天然产物相比，这些物种的抗增殖活性提高了约 700 倍，正如通过对乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌和其他癌细胞系的细胞功效所评估的那样。利用为三个新生霉素合成子建立的结构-活性关系产生了优化的支架，其表现出针对一组癌细胞系的中纳摩尔活性，并作为通过 Hsp90 抑制表现出其活性的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/jm200148p
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3',6-dimethoxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Small Molecule Disruptors of the Aha1/Hsp90 Complex for the Reduction of Tau Aggregation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00064

文献信息

• NOVOBIOCIN ANALOGUES AND TREATMENT OF POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE
  申请人：Calvet James P.

  公开号：US20110082098A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  Novobiocin analogues are useful in methods of treating, inhibiting, and/or preventing cyst formation in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) in a subject. The disclosure provides methods of treating ADPKD comprising administering a therapeutically effective amount of a coumarin-3-carboxamide novobiocin analogue. Accordingly, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of mTOR pathway phosphoproteins P-mTOR, P-Akt and P-S6K, or combinations thereof. Further, the method can include administering a novobiocin analogue in a therapeutically effective amount for reducing levels of Hsp-90 client proteins CFTR, ErbB2, c-Raf and Cdk4, or combinations thereof.

  新比奴霉素类似物在治疗、抑制和/或预防自体显性多囊肾病（ADPKD）中的囊肿形成方法中是有用的。本公开提供了治疗ADPKD的方法，包括给予香豆素-3-羧酰胺新比奴霉素类似物的治疗有效量。因此，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低mTOR途径磷酸化蛋白P-mTOR、P-Akt和P-S6K的水平，或其组合。此外，该方法可以包括给予新比奴霉素类似物的治疗有效量，以降低Hsp-90客体蛋白CFTR、ErbB2、c-Raf和Cdk4的水平，或其组合。
• Synthesis and Biological Evaluation of Stilbene Analogues as Hsp90 C-Terminal Inhibitors
  作者：Katherine M. Byrd、Caitlin N. Kent、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1002/cmdc.201700630

  日期：2017.12.19

  The design, synthesis, and biological evaluation of stilbene‐based novobiocin analogues is reported. Replacement of the biaryl amide side chain with a triazole side chain produced compounds that exhibited good antiproliferative activities. Heat shock protein 90 (Hsp90) inhibition was observed when N‐methylpiperidine was replaced with acyclic tertiary amines on the stilbene analogues that also contain

  报道了基于二苯乙烯的新生霉素类似物的设计、合成和生物学评价。用三唑侧链取代联芳酰胺侧链产生的化合物表现出良好的抗增殖活性。当二苯乙烯类似物（也含有三唑衍生侧链）上的N-甲基哌啶被无环叔胺取代时，观察到热休克蛋白 90 (Hsp90) 抑制。这些研究表明，对于因 Hsp90 抑制而表现出良好抗增殖活性的化合物来说，约 24 Å 是最佳长度。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETED PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR UNE DÉGRADATION DE PROTÉINE CIBLÉE
  申请人：RANOK THERAPEUTICS HANGZHOU CO LTD

  公开号：WO2020207396A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Provided herein are methods and compositions for targeted protein degradation. In one aspect, a protein degradation chimera is provided, comprising: a first moiety that is capable of binding to a chaperone complex component; a second moiety that is capable of binding to a target protein or proteins, wherein the target protein (s) is targeted for degradation; and a tether configured to covalently couple the first moiety and the second moiety.

  本文提供了用于靶向蛋白质降解的方法和组合物。在一个方面，提供了一种蛋白质降解嵌合体，包括：能够结合到辅助蛋白复合物成分的第一部分；能够结合到目标蛋白质的第二部分，其中目标蛋白质被靶向降解；以及用于共价耦合第一部分和第二部分的连接物。
• Design, synthesis and biological evaluation of alkylamino biphenylamides as Hsp90 C-terminal inhibitors
  作者：Gaurav Garg、Huiping Zhao、Brian S.J. Blagg

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.030

  日期：2017.1

  replaced with the biphenyl core without compromising activity. Based on these prior studies, a series of alkylamino biphenylamides was designed, synthesized and evaluated for anti-proliferative activity against two breast cancer cell lines. SAR studies demonstrated that the incorporation of an alkylamino side chain onto the biphenyl core improved anti-proliferative activity and resulted in compounds that

  Hsp90 是抗癌药物开发的一个有前景的治疗靶点，因为它在与癌症的所有十个标志相关的蛋白质的稳定性和功能中发挥着不可或缺的作用。 Novobiocin 是一种香豆素类抗生素，是第一个被鉴定的天然产物，其靶向 Hsp90 C 末端结构域并表现出抗增殖活性 (SKBr3 IC 50 ∼ 700 μM)。随后对新生霉素的结构研究产生了对多种癌细胞系具有显着改善的抗增殖活性的类似物。为了开发更有效和多样化的类似物，最近发现新生霉素的香豆素环可以被联苯核心取代，而不会影响活性。基于这些先前的研究，设计、合成了一系列烷基氨基联苯酰胺，并评估了其对两种乳腺癌细胞系的抗增殖活性。 SAR 研究表明，将烷基氨基侧链掺入联苯核心可提高抗增殖活性，并通过 Hsp90 抑制产生表现出亚微摩尔至中纳摩尔活性的化合物。重要的是，这些研究表明中心核心周围存在亲水区域，可用于设计新的抑制剂。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novobiocin Core Analogues as Hsp90 Inhibitors
  作者：Katherine M. Byrd、Chitra Subramanian、Jacqueline Sanchez、Hashim F. Motiwala、Weiya Liu、Mark S. Cohen、Jeffrey Holzbeierlein、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1002/chem.201504955

  日期：2016.5.10

  Development of heat shock protein 90 (Hsp90) C‐terminal inhibitors has emerged as an exciting strategy for the treatment of cancer. Previous efforts have focused on modifications to the natural products novobiocin and coumermycin. Moreover, variations in both the sugar and amide moieties have been extensively studied, whereas replacements for the coumarin core have received less attention. Herein,

  热激蛋白90（Hsp90）C末端抑制剂的开发已成为治疗癌症的令人兴奋的策略。先前的努力集中在对天然产物新霉素和香豆霉素的修饰上。此外，已经广泛研究了糖和酰胺部分的变化，而香豆素核心的替代品受到的关注较少。本文中，合成了24个糖和酰胺部分之​​间具有不同距离和角度的核。对多种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性和Hsp90抑制活性的化合物是那些糖和酰胺部分之​​间的间隔为7.7至12.1Å，且夹角为180°的化合物。