N-羟基-4-[[4-[(4-羟基-2-丁炔基)氧基]苯基]磺酰基]-2,2-二甲基-3-硫代吗啉甲酰胺 | 287405-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-羟基-4-[[4-[(4-羟基-2-丁炔基)氧基]苯基]磺酰基]-2,2-二甲基-3-硫代吗啉甲酰胺
• 中文别名: 阿雷司他
• 英文名称: TMI-005
• 英文别名: Apratastat；(3S)-N-Hydroxy-4-({4-[(4-hydroxy-2-butynyl)oxy]phenyl}sulfonyl)-2,2-dimethyl-3-thiomorpholine carboxamide；(3S)-N-hydroxy-4-[4-(4-hydroxybut-2-ynoxy)phenyl]sulfonyl-2,2-dimethylthiomorpholine-3-carboxamide
• CAS: 287405-51-0
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₆S₂
• 分子量: 414.503
• InChiKey: MAVDNGWEBZTACC-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.390
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：25mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:40)：0.02 mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Apratastat 是一种口服活性、有效且可逆的双重抑制剂，能够同时抑制肿瘤坏死因子-α 转换酶 TACE 和基质金属蛋白酶 MMPs。在体外、离体以及体内实验中，它均能有效地抑制 TNF-α 的释放，其体外和离体的 IC50 分别为 144 ng/mL 和 81.7 ng/mL。

靶点

| MMP | TNF-α |

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯磺酰氯 在 盐酸 、 草酰氯 、 苯并噻唑-2-磺酸 、 羟胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 生成 N-羟基-4-[[4-[(4-羟基-2-丁炔基)氧基]苯基]磺酰基]-2,2-二甲基-3-硫代吗啉甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Acetylenic TACE inhibitors. Part 3: Thiomorpholine sulfonamide hydroxamates

  摘要：

  A series of thiomorpholine sulfonamide hydroxamate TACE inhibitors, all bearing propargylic ether P1' groups, was explored. In particular, compound 5h has excellent in vitro potency against isolated TACE enzyme and in cells, oral activity in a model of TNF-alpha production and a collagen-induced arthritis model, was selected as a clinical candidate for the treatment of RA.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.020

文献信息

• UTILIZATION OF TACE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ACNE
  申请人：AUBERT JÉRÔME

  公开号：US20100168089A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  An in vitro method of screening for candidate compounds for the preventive or curative treatment of acne entails determination of the ability of a compound to inhibit the expression or the activity of TACE, and also to the administration of inhibitors of the expression or of the activity of this enzyme, in the treatment of acne.

  一种体外筛选预防或治疗痤疮候选化合物的方法，需要确定化合物抑制TACE（酶）表达或活性的能力，并且使用这种酶表达或活性的抑制剂进行痤疮治疗。
• Method for preparing hydroxamic acids
  申请人：Wang Ting-Zhong

  公开号：US20050272928A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Processes for using a compound of formula III: to make compounds of formulae I and II: and processes for making the compound of formula III, where R 1-5 and J are as defined herein.

  使用三号公式化合物的过程：制备一号和二号公式化合物的过程：以及制备三号公式化合物的过程，其中R1-5和J的定义如本文所述。
• Acetylenic alpha -amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030008849A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Compounds of the formula: 1 are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  公式为1的化合物可用于治疗由TNF-&agr;介导的疾病条件，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和退行性软骨丢失。
• Acetylenic alpha-amino acid-based sulfonamide hydroxamic acid tace inhibitors
  申请人：Levin I. Jeremy

  公开号：US20050113346A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  Compounds of the formula: are useful in treating disease conditions mediated by TNF-α, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  式为的化合物在治疗由TNF-α介导的疾病条件方面非常有用，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和退行性软骨损失。
• Method for the treatment of polycystic kidney disease
  申请人：——

  公开号：US20040063672A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention provides a method for treating, inhibiting the progression of, or eradicating polycystic kidney disease of in a patient in need thereof which comprises providing to said patient an effective amount of a TACE inhibitor compound alone or in combination with an effective amount of an EDF receptor kinase inhibitor.

  本发明提供了一种治疗、抑制进展或根除多囊肾病的方法，该方法包括向需要该治疗的患者提供有效量的TACE抑制剂化合物，单独或与有效量的EDF受体激酶抑制剂化合物联合使用。