4'-Chloro-biphenyl-4-carboxylic acid [2-(4-hydroxymethyl-phenyl)-ethyl]-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-Chloro-biphenyl-4-carboxylic acid [2-(4-hydroxymethyl-phenyl)-ethyl]-amide
• 英文别名: 4-(4-chlorophenyl)-N-[2-[4-(hydroxymethyl)phenyl]ethyl]benzamide
• 化学式: C₂₂H₂₀ClNO₂
• 分子量: 365.859
• InChiKey: VMEKSACWXRCXRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-Chloro-biphenyl-4-carboxylic acid [2-(4-hydroxymethyl-phenyl)-ethyl]-amide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4'-chloro-N-{2-[4-(1-pyrrolidinylmethyl)phenyl]ethyl}[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  MCH受体1拮抗剂的设计，合成和评估-第一部分：针对体内有效工具化合物BI 414的HTS命中优化

  摘要：

  尽管抗肥胖药最近得到批准，但仍然存在对人类中具有更高功效的替代选择的高治疗需求。作为我们用于肥胖治疗的MCH-R1拮抗剂计划的一部分，对一系列联苯乙酰胺HTS命中进行了评估。最初的铅结构的几个问题必须解决，例如效力，对相关GPCR的选择性以及P-gp外排限制了本系列中的大脑暴露。我们可以证明，通过结构修饰可以显着改善所有参数，从而使BI 414成为一种有效且可口服的MCH-R1拮抗剂工具化合物，在肥胖动物模型中具有可接受的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.077
• 作为产物：
  描述：

  4-联苯-4-氯羧酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4'-Chloro-biphenyl-4-carboxylic acid [2-(4-hydroxymethyl-phenyl)-ethyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  MCH受体1拮抗剂的设计，合成和评估-第一部分：针对体内有效工具化合物BI 414的HTS命中优化

  摘要：

  尽管抗肥胖药最近得到批准，但仍然存在对人类中具有更高功效的替代选择的高治疗需求。作为我们用于肥胖治疗的MCH-R1拮抗剂计划的一部分，对一系列联苯乙酰胺HTS命中进行了评估。最初的铅结构的几个问题必须解决，例如效力，对相关GPCR的选择性以及P-gp外排限制了本系列中的大脑暴露。我们可以证明，通过结构修饰可以显着改善所有参数，从而使BI 414成为一种有效且可口服的MCH-R1拮抗剂工具化合物，在肥胖动物模型中具有可接受的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.077

文献信息

• New carboxamide compounds having melanin concentrating hormone antagonistic activity, pharmaceutical preparations comprising these compounds and process for their manufacture
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：US20040242572A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to carboxamide compounds of general formula I 1 wherein the groups and residues A, B, W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and k have the meanings given in claim 1. Moreover the invention relates to process for preparing the above mentioned carboxamides as well as pharmaceutical compositions containing at least one carboxamide according to the invention. In view of their MCH-receptor antagonistic activity the pharmaceutical compositions according to the invention are suitable for the treatment of metabolic disorders and/or eating disorders, particularly obesity, bulimia, anorexia, hyperphagia and diabetes.

  本发明涉及一般式I1的羧酰胺化合物，其中A、B、W、X、Y、Z、R1、R2、R3和k的基团和残基具有权利要求1中所给出的含义。此外，本发明还涉及制备上述羧酰胺化合物的方法，以及含有本发明所述至少一种羧酰胺的制药组合物。基于它们的MCH受体拮抗活性，本发明的制药组合物适用于治疗代谢紊乱和/或进食障碍，特别是肥胖症、暴食症、厌食症、暴食症和糖尿病。