Ile-Ser-Tyr-Gly-Asn-Asp-Ala-Leu-Met-Pro

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: Ile-Ser-Tyr-Gly-Asn-Asp-Ala-Leu-Met-Pro
• 英文别名: ISYGNDALMP；H-Ile-Ser-Tyr-Gly-Asn-Asp-Ala-Leu-Met-Pro-OH；(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₄₇H₇₃N₁₁O₁₆S
• 分子量: 1080.23
• InChiKey: AJVDIBTZNDJXEE-JMHPHXCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  463
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 Fmoc-L-丙氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-L-异亮氨酸 、 Fmoc-L-蛋氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 Ile-Ser-Tyr-Gly-Asn-Asp-Ala-Leu-Met-Pro
  参考文献：
  名称：

  Nγ-羟基天冬酰胺：一种多功能非天然氨基酸，是天冬酰胺肽连接酶的良好 P1 底物

  摘要：

  肽基天冬酰胺基连接酶 (PAL) 是肽大环化的有力工具。在此，我们报告了 Asn 的衍生物，即N γ -羟基天冬酰胺或 Asn(OH)，是 PAL 的非天然 P1 底物。通过 Asn(OH) 介导的环化，我们制备了环肽作为新的基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 抑制剂，显示 Asn(OH) 的异羟肟酸部分作为关键药效团。最有效的环肽（K i=2.8±0.5 nM) 建立在恒河猴 theta defensin-1 的超稳定四环支架上。环化肽中的 Asn(OH) 残基也很容易被氧化成 Asp。通过这种方法，我们合成了几种含有生物活性 Asp 的环肽（MCoTI-II、kB2、SFTI 和靶向整合素的 RGD 肽），由于 P1-Asp 底物的不利动力学，这些环肽是 PAL 催化环化的困难目标。这项研究表明，底物工程是一种有用的策略，可以扩大 PAL 连接在治疗性环肽合成中的应用。

  DOI：

  10.1002/anie.202108125