3,5-diiodo-4-methoxyphenylacetyl chloride | 221660-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3,5-diiodo-4-methoxyphenylacetyl chloride
• 英文别名: 2-(3,5-Diiodo-4-methoxyphenyl)acetyl chloride
• CAS: 221660-62-4
• 化学式: C₉H₇ClI₂O₂
• 分子量: 436.415
• InChiKey: GSLJNRJVJBZZRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-diiodo-4-methoxyphenylacetyl chloride 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 1-(3,5-Diiodo-4-methoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Human β-Adrenoceptor Activity of 1-(3,5-Diiodo-4- methoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol Derivatives in Vitro

  摘要：

  Trimetoquinol (I, TMQ) is a potent nonselective beta-adrenergic receptor (AR) agonist and a thromboxane A(2)/prostaglandin endoperoxide (TP) receptor antagonist, while 3',5'-diiodo-TMQ (2) exhibits beta(3)-AR selectivity. In search of selective beta(3)-AR agonists as potential drugs for the treatment of human obesity and type II diabetes mellitus, a series of 1-(3,5-diiodo-4-methoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ols has been prepared and evaluated for their biological activities at human beta(1)-, beta(2)-, and beta(3)-ARs expressed in Chinese hamster ovary (CHO) cells. The compounds have been synthesized by the Bischler-Napieralski cyclization of corresponding amides followed by NaBH4 reduction, and the halogens in the aromatic ring A were introduced by direct halogenation of protected compound 11. Whereas halogen substitution in ring A reduced either potency or intrinsic activity on beta(3)-AR, the non-halogen-substituted compounds 8 and 10 were potent, selective, nearly full agonists for beta(3)-AR.

  DOI：

  10.1021/jm990463j
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-diiodo-4-methoxyphenyl) acetic acid 在 草酰氯 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 3,5-diiodo-4-methoxyphenylacetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2-Amino-4-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines:  Novel Selective β₃-Adrenoceptor Agonists

  摘要：

  Trimetoquinol (TMQ, 7) is a potent nonselective beta-adrenoceptor (AR) agonist. Replacement of the catechol moiety of TMQ with a 2-aminothiazole group resulted in novel thiazolopyridine derivatives 9-11 which have been synthesized and evaluated for biological activity on human beta(1)-, beta(2)-, and beta(3)-AR. The Bisckler-Napieralski reaction has been employed as a novel approach to construct the 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine ring system. Although in radioligand binding studies analogues 9 and 10 did not show selectivity toward beta(3)-AR, they exhibited a high degree of selective beta(3)-AR agonist activity in functional assays. Moreover, the beta(3)-AR agonist activity of the 2-aminothiazole derivatives is abolished by N-acetylation (analogue 11) or ring opening (analogue 25). This illustrates the importance of the intact 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine ring for beta(3)-AR activity.

  DOI：

  10.1021/jm990012z

文献信息

• Beta3-Adrenoreceptor agonists, agonist compositions and methods of using
  申请人：——

  公开号：US20040019079A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention provides &bgr; 3 -adrenoreceptor agonists, pharmaceutical compositions comprising &bgr; 3 -adrenoreceptor agonist compounds, and methods of using such compounds for stimulating, regulating or modulating metabolism of fats in adipose tissue in animals.

  该发明提供了β3-肾上腺素受体激动剂，包括β3-肾上腺素受体激动剂化合物的药物组合物，以及使用这些化合物来刺激、调节或调节动物脂肪组织中脂肪代谢的方法。
• [EN] beta 3-ADRENORECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USING<br/>[FR] AGONISTES DE beta 3-ADRENORECEPTEURS, COMPOSITIONS D'AGONISTES ET PROCEDES D'UTILISATION
  申请人：MOLECULAR DESIGNS INTERNATIONAL, INC.

  公开号：WO1999016752A1

  公开（公告）日：1999-04-08

  (EN) Compounds which are highly potent and highly specific $g(b)3-Adrenoreceptor agonists are provided. The compounds are formulated into pharmaceutical compositions and administered to animals, particularly humans and other mammals for stimulating, regulating and modulating metabolism of fats in adipose tissues in animals, particularly humans and other mammals. The compounds are: (Structura A) and (Structure B) wherein: R1 and R3 are independently members selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, OCH3, CF3 and CH3, alkyl and aryl alkyl; R2 is a member selected from the group consisting of H, I, NH2, NHR13, NHCOR13, NHCONHR13 and NHCOSR13; R4 and R5 are each members independently selected from the group consisting of H, OH, F, Cl, Br and I; R6 and R7 are independently members selected from the group consisting of H, F, Cl, Br and I; R8 and R13 are members selected from the group consisting of H, lower alkyl and aryl alkyl of from 1 to about 8 carbons, F, Cl, Br, I, OCH3, and CF3; wherein R9 and R10 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, (a), (b), (c), and where R11 and R12 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, and wherein R1 and R2, taken together, R2 and R3, taken together and R4 and R5, taken together may additionally form a member selected from the group consisting of moieties having structure (I) wherein R13 and R14 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, (a), (b), (c), and where R11 and R12 are independently members selected from the group consisting of H, lower straight chain and branched alkyl of from 1 to 8 carbon atoms, and the simple inorganic and lower alkyl, of from 1 to about 8 carbons, carboxyllic acid salts thereof. The compounds are formulated into pharmaceutical carriers to serve as highly selective, effective and safe $g(b)3-Adrenoreceptor agonists to provide long term weight control in animals, particularly humans and other mammals.(FR) L'invention concerne des composés très puissants et hautement spécifiques d'agonistes de $g(b)3-adrénorécepteurs. Les composés sont formulés en compositions pharmaceutiques et sont administrés à des animaux, en particulier à des êtres humains et à d'autres mammifères en vue de stimuler, de réguler et de moduler le métabolisme de graisses dans des tissus adipeux d'animaux, en particulier d'êtres humains et d'autres mammifères. Les composés sont représentés par les structures A et B, dans lesquelles R1 et R3 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, F, Cl, Br, I, OCH3, CF3 et CH3, un alkyle et un alkyle aryle; R2 est un élément sélectionné dans le groupe constitué par H, I, NH2, NHR13, NHCOR13, NHCONHR13 et NHCOSR13; R4 et R5 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, OH, F, Cl, Br et I; R6 et R7 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, F, Cl, Br et I; R8 et R13 sont des éléments sélectionnés dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur et un alkyle aryle possédant de 1 à environ 8 atomes de carbone, F, Cl, Br, I, OCH3 et CF3; R9 et R10 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; (a), (b), (c), et R11 et R12 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle inférieur à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; R1 et R2 pris ensemble, R2 et R3 pris ensemble, et R4 et R5 pris ensemble peuvent former en outre un élément sélectionné dans le groupe constitué par des fractions représentées par la structure (I), dans laquelle R13 et R14 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone; (a), (b), (c), et R11 et R12 sont des éléments sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué par H, un alkyle à chaîne droite et ramifié possédant de 1 à 8 atomes de carbone. L'invention concerne également les sels d'acide carboxylique inorganique simple et d'alkyle inférieur possédant de 1 à 8 atomes de carbone. Les composés sont formulés en excipients pharmaceutiques pour servir d'agonistes de $g(b)3-adrénorécepteurs hautement sélectifs, efficaces et sûrs utiles en vue d'une surveillance de poids à long terme chez des animaux, en particulier chez des êtres humains et chez d'autres mammifères.

  提供了高效、高度特异的$g(b)3-肾上腺素受体激动剂化合物。这些化合物被制成药物组合物并被用于刺激、调节和调节动物，特别是人类和其他哺乳动物体内脂肪代谢。这些化合物包括结构A和结构B，其中：R1和R3独立地选自H、F、Cl、Br、I、OCH3、CF3和烷基和芳基烷基组成的群体；R2选自H、I、NH2、NHR13、NHCOR13、NHCONHR13和NHCOSR13组成的群体；R4和R5各自独立地选自H、OH、F、Cl、Br和I；R6和R7独立地选自H、F、Cl、Br和I；R8和R13选自H、1到约8个碳的低烷基和芳基烷基、F、Cl、Br、I、OCH3和 组成的群体；其中R9和R10独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基、(a)、(b)、(c)，而R11和R12独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基。R1和R2、R2和R3、R4和R5在一起还可以形成一个选择自下列结构(I)的成分：其中R13和R14独立地选自H、1到8个碳的低直链和支链烷基、(a)、(b)、(c)，而R11和R12独立地选自1到8个碳的低直链和支链烷基，以及其简单无机和低烷基，其碳数为1到约8个碳的羧酸盐。这些化合物被制成药物载体，作为高度选择性、有效和安全的$g(b)3-肾上腺素受体激动剂，用于动物，特别是人类和其他哺乳动物的长期体重控制。
• BETA3-ADRENORECEPTOR AGONISTS, AGONIST COMPOSITIONS AND METHODS OF USING
  申请人：MOLECULAR DESIGN INTERNATIONAL, INC.

  公开号：EP1023269A1

  公开（公告）日：2000-08-02
• EP1023269A4
  申请人：——

  公开号：EP1023269A4

  公开（公告）日：2001-06-27
• US6825213B2
  申请人：——

  公开号：US6825213B2

  公开（公告）日：2004-11-30