2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶 | 142404-69-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶
• 英文名称: 2-[chloro(4-chlorophenyl)methyl]pyridine
• 英文别名: 2-(Chloro(4-chlorophenyl)methyl)pyridine；2-[chloro-(4-chlorophenyl)methyl]pyridine
• CAS: 142404-69-1
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂N
• 分子量: 238.116
• InChiKey: JJOZASAAOCISAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 88.08h， 生成 N-((4-chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methyl)-N-((1-(2-phenoxyethyl)piperidin-4-yl)methyl)propan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] DOPAMINE D2 RECEPTOR LIGANDS
  [FR] LIGANDS DU RÉCEPTEUR D2 DE LA DOPAMINE

  摘要：

  本发明涉及新型多巴胺D2受体配体。本发明进一步涉及功能偏倚的多巴胺D2受体配体以及利用这些化合物治疗或预防与多巴胺活性失调相关的中枢神经系统和全身性疾病。

  公开号：

  WO2016100823A1
• 作为产物：
  描述：

  α-(4-氯苯基)吡啶-2-甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of Farnesyl Protein Transferase. 4-Amido, 4-Carbamoyl, and 4-Carboxamido Derivatives of 1-(8-Chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]- cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)piperazine and 1-(3-Bromo-8-chloro-6,11- dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin-11-yl)piperazine

  摘要：

  The synthesis of a variety of novel 4-amido, 4-carbamoyl and 4-carboxamido derivatives of 1-(8-chloro-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridin -11-yl)piperazine to explore the SAR of of this series of FPT inhibitors is described. This resulted in the synthesis of the 4- and 3-pyridylacetyl analogues 45a and 50a, respectively, both of which were orally active but were found to be rapidly metabolized in vivo. Identification of the principal metabolites led to the synthesis of a variety of new compounds that would be less readily metabolized, the most interesting of which were the 3- and 4-pyridylacetyl N-oxides 80a and 83a. Novel replacements for the pyridylacetyl moiety were also sought, and this resulted in the discovery of the 4-N-methyl and 4-N-carboxamidopiperidinylacetyl derivatives 135a and 160a, respectively. All of these derivatives exhibited greatly improved pharmacokinetics. The synthesis of the corresponding 3-bromo analogues resulted in the discovery of the 4-pyridylacetyl N-oxides 83b (+/-) and 85b [11S(-)] and the 4-carboxamidopiperidinylacetamido derivative 160b (+/-), all of which exhibited potent FPT inhibition in vitro. All three showed excellent oral bioavailability in vivo in nude mice and cynomolgus monkeys and exhibited excellent antitumor efficacy against a series of tumor cell lines when dosed orally in nude mice.

  DOI：

  10.1021/jm970462w
• 作为试剂：
  描述：

  N-乙酰基-4-羟基哌啶 、 2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶 在 2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶 作用下， 生成 2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN

  摘要：

  提供了一种对式异构体的制备方法，其中式（I）为bepotastine，以及用于该方法的新型中间体，其式为（II）至（IV）。该发明的过程包括在有机溶剂中，在碱的存在下，将（RS）-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与4-卤丁酸L-薄荷酯反应，其中卤素为氯、溴或碘，以产生式（II）的（RS）-bepotastine L-薄荷酯，将式（II）的化合物与N-苄氧羰基L-天冬氨酸在有机溶剂中反应，诱导选择性沉淀bepotastine L-薄荷酯.N-苄氧羰基L-天冬氨酸的式（III），过滤步骤2）中形成的沉淀以分离式（III）的化合物，用碱处理式（III）的化合物以释放式（IV）的bepotastine L-薄荷酯，并在碱的存在下水解式（IV）的化合物。该发明的方法可以在高产率下提供光学纯度不低于99.5%的bepotastine，因此，在抗组胺药和抗过敏药的开发中非常有用。

  公开号：

  US20100168433A1

文献信息

• METHOD OF SYNTHESIZING BEPOTASTINE OR BENZENESULFONIC ACID SALT THEREOF AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：EVERLIGHT USA, INC.

  公开号：US20140046068A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention relates to a novel method of synthesizing bepotastine or its benzenesulfonic acid salt and novel intermediates used therein. The present invention uses L-α-hydroxy acid for chiral resolution to form an L-α-hydroxy acid salt of a compound represented by the following formula (VII-1), so as to synthesize bepotastine or its benzenesulfonic acid salt in high optical purity.

  本发明涉及一种合成贝泼替丁或其苯磺酸盐的新方法以及其中使用的新中间体。本发明利用L-α-羟基酸进行手性分离，形成由以下式（VII-1）所代表的化合物的L-α-羟基酸盐，从而在高光学纯度下合成贝泼替丁或其苯磺酸盐。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF BEPOTASTINE AND ITS BESILATE SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA FABRICATION DE BÉPOSTATINE ET DE SON SEL DE BÉSILATE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019073486A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention discloses a process for preparation of Bepotastine and its Besilate salt of formula I with good yield and purity. The invention also describes a process for recycle and reuse of the Ethyl-4-hydroxy piperidine-1-carboxylate from the aqueous medium after isolating the 2-[(S)-(4-Chlorophenyl)(piperidin-4- yloxy)methyl]pyridine, for subsequent batches in the production of Ethyl 4-[(4- Chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methoxy]piperidine-1-carboxylate. The invention further discloses novel intermediates, viz., 2-[Chloro(4- chlorophenyl)methyl]pyridine hydrochloride and bis2-[(S)-(4- Chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl]pyridine} Dibenzoyl tartrate, useful in the preparation of Bepotastine and its Besilate salt.

  本发明揭示了一种制备Bepotastine及其Besilate盐的公式I的方法，具有良好的产率和纯度。该发明还描述了一种从水相介质中分离2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶后回收和重复使用乙基-4-羟基哌啶-1-羧酸乙酯的方法，用于生产乙基4-[(4-氯苯基)(吡啶-2-基)甲氧基]哌啶-1-羧酸乙酯的后续批次。该发明还揭示了新的中间体，即2-[氯(4-氯苯基)甲基]吡啶盐酸盐和双2-[(S)-(4-氯苯基)(哌啶-4-氧基)甲基]吡啶}草酸二苯甲酯，用于制备Bepotastine及其Besilate盐。
• （４−ヒドロキシ）−１−ピペリジノアルキルカルボン酸エステルの製造方法、及び該製造方法で得られる（４−ヒドロキシ）−１−ピペリジノブタン酸エチルエステルを用いた４−［４−［（４−クロロフェニル）（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジノ］ブタン酸の製造方法。
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2018024593A

  公开（公告）日：2018-02-15

  【課題】 本発明の目的は、（４−ヒドロキシ）−１−ピペリジノアルキル酸エチルエステルを安価な原料を用いて高収率で製造する方法を提供する。【解決手段】 ４−ヒドロキシピリジンと、下記式（１）【化１】（式中Ｘはハロゲン原子、Ｒは炭素数１〜３のアルキル基、ａは１〜５の整数である）で示されるハロゲン化アルキルカルボン酸エステルとを触媒及び水素の存在下反応させて、下記式（２）【化２】（式中、Ｒおよびａは前記式（１）におけるものと同義である）で示されるピペリジノアルキルカルボン酸エステルを得ることを特徴とする、ピペリジノアルキルカルボン酸エステルの製造方法を提供する。【選択図】 なし

  【问题】本发明的目的是提供使用廉价原料高产率制造（4-羟基）-1-哌啶基烷基酸乙酯的方法。 【解决方案】将4-羟基吡啶和下式（1）【化1】（其中X是卤素原子，R是碳数1〜3的烷基，a是1〜5的整数）所示的卤代烷基羧酸酯在催化剂和氢气的存在下反应，得到下式（2）【化2】（其中R和a与上述式（1）相同）所示的哌啶基烷基羧酸酯，提供制备哌啶基烷基羧酸酯的方法。 【选定图】无
• Dopamine D2 receptor ligands
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US10752588B2

  公开（公告）日：2020-08-25

  The present invention relates to novel dopamine D2 receptor ligands. The invention further relates to functionally-biased dopamine D2 receptor ligands and the use of these compounds for treating or preventing central nervous system and systemic disorders associated with dysregulation of dopaminergic activity.

  本发明涉及新型多巴胺D2受体配体。本发明还涉及具有功能偏倚的多巴胺 D2 受体配体，以及使用这些化合物治疗或预防与多巴胺能活性失调有关的中枢神经系统和全身性疾病。
• 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 3 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ANDROGEN DEPENDENT DISEASES
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1423381B1

  公开（公告）日：2007-01-03