N-(2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl)acetamide | 1671-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: 4-Methylsulfonyl-2-methyl-acetanilid；N-(2-methyl-4-methylsulfonylphenyl)acetamide
• CAS: 1671-41-6
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃S
• 分子量: 227.284
• InChiKey: BNZQZGRELVAQQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl)acetamide 反应 3.0h， 生成 5-Methyl-7-methylsulfonyl-2H-1,2,4-benzothiadiazin-1,1-dioxyd
  参考文献：
  名称：

  Kugita,H. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1962, vol. 10, p. 1001 - 1008

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基甲苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(2-methyl-4-(methylsulfonyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物作为有效和选择性 FGFR4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113794

文献信息

• Kugita,H. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1962, vol. 10, p. 1001 - 1008
  作者：Kugita,H. et al.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives as potent and selective FGFR4 inhibitors
  作者：Chenghao Pan、Wenwen Nie、Jiao Wang、Jiamin Du、Zhichao Pan、Jian Gao、Yang Lu、Jinxin Che、Hong Zhu、Haibin Dai、Binhui Chen、Qiaojun He、Xiaowu Dong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113794

  日期：2021.12

  proved to promote hepatocellular carcinoma (HCC) proliferation. It is assumed that the first FGFR4 inhibitor BLU9931 did not enter clinical studies, presumably due to its rapid metabolism in liver microsomes. Here, we report the development of series of quinazoline derivatives based on FGFR4 inhibitor BLU9931 through structural modification of its solvent region pocket to minimize its potential metabolic

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。