6-benzyl-2-chloro-N-(5-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine | 927679-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-benzyl-2-chloro-N-(5-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 927679-40-1
• 化学式: C₁₆H₁₆ClN₅
• 分子量: 313.79
• InChiKey: ZPQBTIVLMABGQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-benzyl-2-chloro-N-(5-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6‐benzyl‐N‐(5‐ethyl‐1H‐pyrazol‐3‐yl)‐2‐(piperazin‐1‐yl)pyrimidin‐4‐amine
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 p21 活化激酶 4 的 2,4-二氨基嘧啶衍生物：生物学评价和对接研究

  摘要：

  在这项研究中，发现了靶向 p21 活化激酶 4 (PAK4) 的新型 2,4-二氨基嘧啶衍生物，并评估了它们对 PAK4 的生物活性。在研究的衍生物中，有前景的化合物 A2、B6 和 B8 对 PAK4 显示出最高的抑制活性（IC50 分别为 18.4、5.9 和 20.4 nM）。从细胞测定中，化合物 B6 表现出最高的效力，对 A549 细胞的 IC50 值为 2.533 μM。一些化合物被选择用于计算 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性和针对 PAK4 的分子对接研究。探索了基于生化活性和分子对接研究的详细构效关系。根据对接研究，化合物 B6 的对接得分最低（对接能量：-7.593 kcal/mol）。分子对接模拟表明了化合物 B6 和 PAK4 之间的结合模式。所有这些结果表明化合物 B6 是开发 PAK4 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000097
• 作为产物：
  描述：

  苄基溴化镁 在 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-benzyl-2-chloro-N-(5-ethyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 p21 活化激酶 4 的 2,4-二氨基嘧啶衍生物：生物学评价和对接研究

  摘要：

  在这项研究中，发现了靶向 p21 活化激酶 4 (PAK4) 的新型 2,4-二氨基嘧啶衍生物，并评估了它们对 PAK4 的生物活性。在研究的衍生物中，有前景的化合物 A2、B6 和 B8 对 PAK4 显示出最高的抑制活性（IC50 分别为 18.4、5.9 和 20.4 nM）。从细胞测定中，化合物 B6 表现出最高的效力，对 A549 细胞的 IC50 值为 2.533 μM。一些化合物被选择用于计算 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性和针对 PAK4 的分子对接研究。探索了基于生化活性和分子对接研究的详细构效关系。根据对接研究，化合物 B6 的对接得分最低（对接能量：-7.593 kcal/mol）。分子对接模拟表明了化合物 B6 和 PAK4 之间的结合模式。所有这些结果表明化合物 B6 是开发 PAK4 抑制剂的有用候选物。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000097

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE AMINO PYRAZOLE COMPOUNDS, POTENT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRIMIDINE AMINO PYRAZOLE, PUISSANTS INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2007023382A2

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] Pyrrole pyrazole compounds of formula I, compositions including these compounds, and methods of their use are provided. Ring A is optionally substituted. The ring formed by Z¹, Z², Z³, Z⁴ and the two intervening carbons is also optionally substituted. Preferred compounds of formula I have activity as protein kinase inhibitors, including as inhibitors of PAK4.
  [FR] L'invention concerne des composés de pyrrole pyrazole représentés par la formule (I), des compositions comprenant ces composés et leurs méthodes d'utilisation. Le noyau A est éventuellement substitué. Le noyau constitué par Z¹, Z², Z³, Z⁴ et les deux carbones intermédiaires est également éventuellement substitué. Les composés préférés représentés par la formule (I) jouent un rôle d'inhibiteurs de protéine kinase et, également d'inhibiteurs de PAK4.
• Discovery of 2,4‐diaminopyrimidine derivatives targeting p21‐activated kinase 4: Biological evaluation and docking studies
  作者：Qiaohua Qin、Tianxiao Wu、Wenbo Yin、Yixiang Sun、Xiangyu Zhang、Ruifeng Wang、Jing Guo、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1002/ardp.202000097

  日期：2020.10

  In this study, novel 2,4‐diaminopyrimidine derivatives targeting p21‐activated kinase 4 (PAK4) were discovered and evaluated for their biological activity against PAK4. Among the derivatives studied, promising compounds A2, B6, and B8 displayed the highest inhibitory activities against PAK4 (IC50 = 18.4, 5.9, and 20.4 nM, respectively). From the cellular assay, compound B6 exhibited the highest potency

  在这项研究中，发现了靶向 p21 活化激酶 4 (PAK4) 的新型 2,4-二氨基嘧啶衍生物，并评估了它们对 PAK4 的生物活性。在研究的衍生物中，有前景的化合物 A2、B6 和 B8 对 PAK4 显示出最高的抑制活性（IC50 分别为 18.4、5.9 和 20.4 nM）。从细胞测定中，化合物 B6 表现出最高的效力，对 A549 细胞的 IC50 值为 2.533 μM。一些化合物被选择用于计算 ADME（吸收、分布、代谢和消除）特性和针对 PAK4 的分子对接研究。探索了基于生化活性和分子对接研究的详细构效关系。根据对接研究，化合物 B6 的对接得分最低（对接能量：-7.593 kcal/mol）。分子对接模拟表明了化合物 B6 和 PAK4 之间的结合模式。所有这些结果表明化合物 B6 是开发 PAK4 抑制剂的有用候选物。