tert-butyl (S,E)-2,2-dimethyl-4-(3-oxobut-1-en-1-yl)oxazolidine-3-carboxylate | 878009-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (S,E)-2,2-dimethyl-4-(3-oxobut-1-en-1-yl)oxazolidine-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (4S)-2,2-dimethyl-4-[(E)-3-oxobut-1-enyl]-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 878009-67-7
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: JKWZHYIRNRWTFY-AEZGRPFRSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-77 °C(Solvent: Ligroine)
• 沸点：
  376.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.095±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  55.84
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S,E)-2,2-dimethyl-4-(3-oxobut-1-en-1-yl)oxazolidine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基溴化铵 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 二乙胺基三氟化硫 、 Dowex-50W 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 46.5h， 生成 Boc-F2Nle-Leu-Phe-OMe
  参考文献：
  名称：

  (S)-5,5-二氟正亮氨酸的简便合成及其在生物活性肽中作为蛋氨酸模拟物的结合

  摘要：

  Boc 和 Fmoc 保护的 5,5-二氟正亮氨酸 (F 2 Nle) 很容易从市售的氨基酸衍生物中制备。F 2 Nle 可以被视为甲硫氨酸的模拟物，其中硫原子被CF 2 部分取代。制备了两种含蛋氨酸的生物活性肽（fMLP 和 Met-脑啡肽）类似物。CF 2 取代的蛋氨酸类似物的有效性在其生物学测定中得到证实。

  DOI：

  10.3987/com-05-s(t)44
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 tert-butyl (S,E)-2,2-dimethyl-4-(3-oxobut-1-en-1-yl)oxazolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高度取代的全氢吡咯嗪，全氢吲哚和吡咯烷的新型合成：肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1的抑制作用。

  摘要：

  在本文中，我们描述了抑制肽基脯氨酰顺/反异构酶（PPIase）Pin1（一种致癌靶标）的高度取代的全氢吡咯嗪酮的合成和生物学评估。该酶选择性催化磷酸化的丝氨酸或苏氨酸与脯氨酸之间肽键的顺式/反式异构化，从而引起构象变化。这种结构修饰在许多细胞事件中起着重要作用，例如细胞周期进程，转录调控，RNA加工以及细胞增殖和分化。基于计算机建模（图2），新的全氢吡咯烷酮衍生物（-）- 1a，b选择并合成了用两个取代基修饰的，（方案1-3）。虽然酶法测定没有生物学活性，但15 N，1 H-HSQC-NMR光谱显示（-）- 1a，b与Pin1的WW识别域结合，显然以不抑制PPIase活性的方式。为了使络合物进入更大的活性位点，而不是进入Pin1的更紧密的WW结构域，并增强整体结合亲和力，我们设计了一个全氢吡咯烷嗪支架，并用其他芳香族残基取代（图5）。已开发出针对此类化合物的新颖，直接的合成方法（方案4和5），外消旋化合物（±）-发现22a

  DOI：

  10.1002/hlca.200790028

文献信息

• [EN] PROTEASE INHIBITORS FOR TREATING OR PREVENTING CORONAVIRUS INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE POUR TRAITER OU PRÉVENIR UNE INFECTION À CORONAVIRUS
  申请人：[en]MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2023133174A1

  公开（公告）日：2023-07-13

  The present invention provides a compound of Formula I wherein A, M, R1, R2, R3a, R3b, and subscripts m and n are as described herein and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for the treatment, inhibition, or amelioration of one or more disease states that could benefit from inhibition of a coronavirus, including SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2. The compounds of this invention could further be used in combination with other therapeutically effective agents, including but not limited to, other drugs useful for the treatment of coronavirus infection. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof.