6-(trifluoromethyl)pyridazine-4-carboxylic acid | 1211528-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(trifluoromethyl)pyridazine-4-carboxylic acid
• CAS: 1211528-79-8
• 化学式: C₆H₃F₃N₂O₂
• 分子量: 192.097
• InChiKey: LOPHRKPRERDRFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(trifluoromethyl)pyridazine-4-carboxylic acid 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 3-cyclopropyl-2-(6-(trifluoromethyl)pyridazin-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS

  摘要：

  提供具有金属酶调节活性的化合物，以及通过这些金属酶介导的治疗疾病、紊乱或症状的方法。

  公开号：

  US20180185362A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-5-甲酸哒嗪 在 盐酸 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 6-(trifluoromethyl)pyridazine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE AS MALT-1 INHIBITORS
  [FR] PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MALT-1

  摘要：

  该发明提供了一种化合物，其化学式为（I）：在此，系列（x）、（y）和（z）中的R1、R2和R3如规范中定义，它们是MALT1酶的有效抑制剂，并且在免疫肿瘤学方法中对癌症的治疗中特别适用，尤其是膀胱癌、结肠癌、肝细胞癌或小细胞或非小细胞肺癌。

  公开号：

  WO2018226150A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF RAF KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES RAF
  申请人：KINNATE BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020227020A1

  公开（公告）日：2020-11-12

  Provided herein are heteroaryl inhibitors of receptor tyrosine kinase effector (RAF), pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods for using said compounds for the treatment of disease.

  本文件提供了受体酪氨酸激酶效应器（RAF）的杂芳基抑制剂，包括含有该化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• [EN] CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SCHRODINGER INC

  公开号：WO2021134004A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present application relates to compounds of Formula (I), as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are MALT1 inhibitors. The present application also describes pharmaceutical composition comprising a compound of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds and compositions for treating diseases, such as cancer, autoimmune disorders, and inflammatory disorders.

  本申请涉及以下式（I）的化合物及其药用盐，其在此处定义为MALT1抑制剂。本申请还描述了包括式（I）化合物及其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗疾病（如癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病）的方法。
• Discovery of spiro amide SHR902275: A potent, selective, and efficacious RAF inhibitor targeting RAS mutant cancers
  作者：Peng Zhao、Linghang Zhuang、Xiangzhu Wang、Song Huang、Heping Wu、Yu Zhou、Yuna Yan、Fan Zhang、Ru Shen、Jing Li、Suxing Liu、Rumin Zhang、Ping Dong、Yuchang Mao、Yuanmin Fan、Chunyong He、Jiakang Sun、Lei Zhang、Qiyue Hu、Hong Wan、Jun Feng、Chang Bai、Feng He、Weikang Tao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114040

  日期：2022.1

  first-generation RAF inhibitors that only targeted the bRAFV600E mutation prompted the need for a new generation of RAF inhibitors to target cancers bearing mutant RAS and wild type RAF activity by inhibition of paradoxical activation. Starting from the company's previously reported RAF inhibitor 1, extensive drug potency and drug-like properties optimizations led to the discovery of molecule 33 (SHR902275)

  RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在调节多种细胞功能中起关键作用。对仅针对 bRAF V600E突变的第一代 RAF 抑制剂的获得性耐药促使需要新一代 RAF 抑制剂通过抑制反常激活来靶向具有突变 RAS 和野生型 RAF 活性的癌症。从公司先前报道的 RAF 抑制剂1开始，广泛的药物效力和药物样特性优化导致发现了分子33 ( SHR902275 )，其体外效力和溶解度大大提高。分子33表现出良好的 DMPK（药物代谢和药代动力学）特性、优异的渗透性和出色的小鼠/大鼠口服 PK。它在体内RAS 突变体 Calu6 异种移植小鼠模型中得到进一步评估，并证明了剂量依赖性疗效。为了在毒性研究中实现高暴露，还探索了前药48 。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ABM THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2022032071A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided are cyclic iminopyridimdine compounds and their bicyclic derivatives, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds or compositions, such as methods of treating a proliferation disorder, such as a cancer or a tumor, or in some embodiments disease or disorders related to the dysregulation of kinase such as, but not limited to kinases such as MAPK, PDGFR, Src, PAKs, c-Kit, EphA2, EphB4, FGFR, Axl, and c-Met.

  提供了环状亚胺吡啶二烷化合物及其双环衍生物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物的方法，例如治疗增殖紊乱疾病的方法，如癌症或肿瘤，或在某些情况下与激酶失调相关的疾病或紊乱，例如但不限于 MAPK、PDGFR、Src、PAKs、c-Kit、EphA2、EphB4、FGFR、Axl 和 c-Met。
• BIARYL AMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS
  申请人：AVERSA Robert

  公开号：US20160038504A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of Formula (I) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了式（I）所述的化合物及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及包含这些化合物和治疗联合剂的组合物。