(4R,5S)-tert-butyl 5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylate | 1286756-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4R,5S)-tert-butyl 5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylate
• 英文别名: (4R,5S)-tert-butyl-5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylate；tert-butyl (4R,5S)-5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 1286756-58-8
• 化学式: C₁₇H₁₈F₃NO₄
• 分子量: 357.329
• InChiKey: GWEWQWRKRVIQBR-BMIGLBTASA-N

物化性质

• 沸点：
  392.7±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5S)-tert-butyl 5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylate 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ((4R,5S)-5-nitro-4-(2, 4, 5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enyl)(3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4, 3-a]pyrazin-7(8H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  单锅反应可加速药物活性成分的合成

  摘要：

  总而言之：已经开发出了一种通过“不间断的反应顺序”来合成二肽基肽酶IV选择抑制剂ABT-341（参见结构）的方法。该策略拓宽了一锅反应的范围，并有望加快医学上相关药物化合物的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201100059
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-trifluorophenylnitroethylene 在 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.08h， 生成 (4R,5S)-tert-butyl 5-nitro-4-(2,4,5-trifluorophenyl)cyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  单锅反应可加速药物活性成分的合成

  摘要：

  总而言之：已经开发出了一种通过“不间断的反应顺序”来合成二肽基肽酶IV选择抑制剂ABT-341（参见结构）的方法。该策略拓宽了一锅反应的范围，并有望加快医学上相关药物化合物的合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201100059

文献信息

• Asymmetric Domino Nitro-Michael/Horner-Wadsworth-Emmons Reaction for Disubstituted Cyclohexenecarboxylate Annulation: Efficient Synthesis of Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor ABT-341 and Influenza Neuraminidase Inhibitor
  作者：Jiang Weng、Jun-Ming Li、Feng-Quan Li、Zhi-Sheng Xie、Gui Lu

  DOI：10.1002/adsc.201200093

  日期：2012.7.9

  An asymmetric domino nitro‐Michael/Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) reaction involving α,β‐unsaturated aldehydes and nitro phosphonates has been developed, which gave 4,5‐disubstituted cyclohexenecarboxylates with high stereoselectivities (dr up to >20:1, ee 83–92%) in good yields (44–76%). Furthermore, using this methodology as a key step, a short and practical synthesis of pharmaceutically useful compounds

  已开发出涉及α，β-不饱和醛和硝基膦酸酯的不对称多米诺硝基-Michael / Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，该反应可生成具有高立体选择性的4,5-二取代的环己烯羧酸酯（dr高达> 20：1，ee 83–92％），高产（44–76％）。此外，使用该方法作为关键步骤，还完成了简短而实用的药学上有用的化合物（如二肽基肽酶IV抑制剂ABT-341和流感神经氨酸酶抑制剂）的合成。
• One‐Pot High‐Yielding Synthesis of the DPP4‐Selective Inhibitor ABT‐341 by a Four‐Component Coupling Mediated by a Diphenylprolinol Silyl Ether
  作者：Hayato Ishikawa、Masakazu Honma、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1002/anie.201006204

  日期：2011.3.14

  A dream come true: ABT‐341 was synthesized in high yield with excellent diastereo‐ and enantioselectivity in a one‐pot process mediated by a diphenylprolinol silyl ether (see scheme; TMS=trimethylsilyl). Thus, an asymmetric Michael reaction, a domino Michael/Horner–Wadsworth–Emmons reaction combined with a retro‐aldol reaction, base‐catalyzed isomerization, amide‐bond formation, and reduction of the

  梦想成真：在由二苯基脯氨醇甲硅烷基醚介导的一锅法中，高收率合成ABT-341，具有出色的非对映异构和对映选择性（参见方案； TMS =三甲基甲硅烷基）。因此，一个不对称的迈克尔反应，一个多米诺骨牌迈克尔/霍纳-沃兹沃思-埃蒙斯反应与一个逆醛醇反应，碱催化的异构化反应，酰胺键的形成以及硝基的还原都在一个烧瓶中进行。