2-(4-(tert-butyl)benzamido)-4-chloro-5-(thiophen-3-yl)benzoicacid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-(tert-butyl)benzamido)-4-chloro-5-(thiophen-3-yl)benzoicacid
• 英文别名: 2-[(4-Tert-butylbenzoyl)amino]-4-chloro-5-thiophen-3-ylbenzoic acid；2-[(4-tert-butylbenzoyl)amino]-4-chloro-5-thiophen-3-ylbenzoic acid
• 化学式: C₂₂H₂₀ClNO₃S
• 分子量: 413.925
• InChiKey: BAUZFAIDXQOSOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-4-氯苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 lithium hydroxide 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.33h， 生成 2-(4-(tert-butyl)benzamido)-4-chloro-5-(thiophen-3-yl)benzoicacid
  参考文献：
  名称：

  抗寄生虫苯甲酰氨基苯甲酸作为动质体己糖激酶 1 抑制剂的优化和评价

  摘要：

  基于动质体的感染是被忽视的疾病，代表着重大的人类健康问题。由于毒性、寄生虫敏感性和患者依从性差，化疗选择受到限制。为此，我们研究了一种分子靶点导向的方法，涉及干预己糖激酶活性（寄生虫代谢中的关键酶）。苯甲酰胺苯甲酸对布氏锥虫己糖激酶 1 (TbHK1，IC 50 =9.1 μm )具有适度的生化抑制作用，对哺乳动物细胞毒性低（IMR90 细胞，EC 50 >25 μm ），并且对全血流形式 (BSF) 无明显活性）寄生虫经过优化，以提供具有改进的 TbHK1 效力的探针，并且显着地提高了针对整个 BSF 寄生虫的效力（TbHK1，IC 50 = 0.28 μ m；BSF，ED 50 = 1.9 μ m）。该系列化合物还抑制了来自大型利什曼原虫(LmHK1)的己糖激酶，尽管其效力低于 TbHK1，这表明糖酵解途径的抑制可能是针对多种致病锥虫原生动物的一个有希望的机会。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700592

文献信息

• Optimization and Evaluation of Antiparasitic Benzamidobenzoic Acids as Inhibitors of Kinetoplastid Hexokinase 1
  作者：Daniel P. Flaherty、Michael T. Harris、Chad E. Schroeder、Haaris Khan、Elizabeth W. Kahney、Amber L. Hackler、Stephen L. Patrick、Warren S. Weiner、Jeffrey Aubé、Elizabeth R. Sharlow、James C. Morris、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/cmdc.201700592

  日期：2017.12.7

  molecular‐target‐directed approach involving intervention of hexokinase activity—a pivotal enzyme in parasite metabolism. A benzamidobenzoic acid hit with modest biochemical inhibition of Trypanosoma brucei hexokinase 1 (TbHK1, IC50=9.1 μm), low mammalian cytotoxicity (IMR90 cells, EC50>25 μm), and no appreciable activity on whole bloodstream‐form (BSF) parasites was optimized to afford a probe with improved TbHK1 potency

  基于动质体的感染是被忽视的疾病，代表着重大的人类健康问题。由于毒性、寄生虫敏感性和患者依从性差，化疗选择受到限制。为此，我们研究了一种分子靶点导向的方法，涉及干预己糖激酶活性（寄生虫代谢中的关键酶）。苯甲酰胺苯甲酸对布氏锥虫己糖激酶 1 (TbHK1，IC 50 =9.1 μm )具有适度的生化抑制作用，对哺乳动物细胞毒性低（IMR90 细胞，EC 50 >25 μm ），并且对全血流形式 (BSF) 无明显活性）寄生虫经过优化，以提供具有改进的 TbHK1 效力的探针，并且显着地提高了针对整个 BSF 寄生虫的效力（TbHK1，IC 50 = 0.28 μ m；BSF，ED 50 = 1.9 μ m）。该系列化合物还抑制了来自大型利什曼原虫(LmHK1)的己糖激酶，尽管其效力低于 TbHK1，这表明糖酵解途径的抑制可能是针对多种致病锥虫原生动物的一个有希望的机会。