(2S)-3-(6-bromobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanoic acid | 1580457-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-3-(6-bromobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanoic acid
• CAS: 1580457-51-7
• 化学式: C₁₅H₁₈BrNO₆
• 分子量: 388.215
• InChiKey: QBEQCBMAZSWMAS-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  94.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile; 4-methylbenzene-1-sulfonic acid 、 (2S)-3-(6-bromobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (2S,4S)-1-[(2S)-2-amino-3-(6-bromobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)propanoyl]-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估杂芳基取代的吡咯-2-腈衍生物作为二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  基于吡咯-2-腈抑制剂的构效关系（SARs），设计合成了一系列新颖的杂芳族取代α-氨基吡咯-2-腈衍生物。所有化合物均表现出良好的二肽基肽酶IV（DPP4）抑制活性（IC 50  = 0.004–113.6μM）。此外，化合物6h（IC 50  = 0.004μM）和化合物6n（IC 50  = 0.01μM）对DPP4表现出优异的抑制活性，选择性好（化合物6h，选择比：DPP8 / DPP4 = 450.0； DPP9 / DPP4 = 375.0；化合物6n，选择性比率：DPP8 / DPP4 = 470.0；DPP9 / DPP4 = 750.0），并且在ICR小鼠的口服葡萄糖耐量试验中有良好的疗效。此外，化合物6h和6n表现出中等PK性能（化合物6h，F％＝ 37.8％，t 1/2  ＝ 1.45h；化合物6n，F％＝ 16.8％，t 1/2  ＝ 3.64h）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.01.021