hydrazinoimidate | 1184296-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: hydrazinoimidate
• 英文别名: 4-bromo-N'-methylbenzimidohydrazide；4-bromo-N'-(methylamino)benzenecarboximidamide
• CAS: 1184296-78-3
• 化学式: C₈H₁₀BrN₃
• 分子量: 228.091
• InChiKey: UFSZNKVSICBFSV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  264.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hydrazinoimidate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (S)-3-methylsulfanyl-1-(2-{4-[4-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl}-2-oxo-ethyl)-pyrrolidine-3-carboxylic acid [3-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA VOIE ERK

  摘要：

  公开了式1.0的ERK抑制剂及其药用可接受的盐和溶剂。Q为四氢吡啶基。所有其他取代基的定义如本文所述。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2009105500A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯腈 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 生成 hydrazinoimidate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA VOIE ERK

  摘要：

  公开了式1.0的ERK抑制剂及其药用可接受的盐和溶剂。Q为四氢吡啶基。所有其他取代基的定义如本文所述。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2009105500A1

文献信息

• [EN] NEW INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANYLACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS GPR40 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'ACIDE INDANYLOXYDIHYDROBENZOFURANNYLACÉTIQUE ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR GPR40
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013144098A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present invention relates to compounds of general formula (I), wherein the groups R1, R2 and m are defined as in claim 1, which have valuable pharmacological properties, in particular bind to the GPR40 receptor and modulate its activity. The compounds are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by this receptor, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中基团R1、R2和m的定义如权利要求书中所述，这些化合物具有有价值的药理特性，特别是与GPR40受体结合并调节其活性。这些化合物适用于治疗和预防受该受体影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病。
• MK-8353: Discovery of an Orally Bioavailable Dual Mechanism ERK Inhibitor for Oncology
  作者：Sobhana Babu Boga、Yongqi Deng、Liang Zhu、Yang Nan、Alan B. Cooper、Gerald W. Shipps、Ronald Doll、Neng-Yang Shih、Hugh Zhu、Robert Sun、Tong Wang、Sunil Paliwal、Hon-Chung Tsui、Xiaolei Gao、Xin Yao、Jagdish Desai、James Wang、Abdul Basit Alhassan、Joseph Kelly、Mehul Patel、Kiran Muppalla、Subrahmanyam Gudipati、Li-Kang Zhang、Alexei Buevich、David Hesk、Donna Carr、Priya Dayananth、Stuart Black、Hong Mei、Kathleen Cox、Bradley Sherborne、Alan W. Hruza、Li Xiao、Weihong Jin、Brian Long、Gongjie Liu、Stacey A. Taylor、Paul Kirschmeier、William T. Windsor、Robert Bishop、Ahmed A. Samatar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00220

  日期：2018.7.12

  rapidly growing interest in discovering novel pathways to treat cancer. Toward this aim, a novel series of pyrrolidine derivatives (compound 5) were identified as potent inhibitors of ERK1/2 with excellent kinase selectivity and dual mechanism of action but suffered from poor pharmacokinetics (PK). The challenge of PK was overcome by the discovery of a novel 3(S)-thiomethyl pyrrolidine analog 7. Lead

  新的免疫癌症治疗方法的出现和发展引发了人们对发现治疗癌症新途径的兴趣迅速增长。为了实现这一目标，已鉴定出一系列新的吡咯烷衍生物（化合物5）为有效的ERK1 / 2抑制剂，具有出色的激酶选择性和双重作用机制，但药代动力学（PK）较差。通过发现新的3（S）-硫代甲基吡咯烷类似物7克服了PK的挑战。通过聚焦的结构-活性关系优化前导，导致发现了适用于每日两次口服给药的MK-8353临床候选药物，作为潜在的新型癌症治疗药物。
• [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3- (METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1 (2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3-(MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE -3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100147A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A composition comprising (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)- 1-(2(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3- (methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide and hypromellose acetate succinate for pharmaceutical preparations, especially capsule preparations.

  一种包含(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)-1-(2(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺和乙酰丁香酸羟丙甲基纤维素用于制备药物，特别是胶囊制剂。
• [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3-(METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3- (MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100152A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention includes a granular composition comprising the active ingredient (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide, wherein a total amount of active ingredient comprises by weight % about 60-90% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-y1)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide Form 1 HCl, about 10-30% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous HCl, and about 0-5% (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous free base.

  本发明包括一种颗粒组合物，其包含活性成分(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺，其中活性成分的总量按重量计约为60-90％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺1 HCl型，约为10-30％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形HCl型，约为0-5％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形自由碱基。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SPRAY DRIED SOLID DISPERSIONS OF (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3- (METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DISPERSIONS SOLIDES SÉCHÉES PAR PULVÉRISATION DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3-(MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE POUR DES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017040362A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  A process for preparing spray dried solid dispersions of (S)-N-(3-(6- isopropoxypyridin-3-yl)-lH4ndazol-5-yl)-l-(2-(4-(4-(l-methyl-lH-l,2,4-triazol-3-yl)phenyl)- 3,6-dihydropyridin-l(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous free base and hypromellose acetate succinate for pharmaceutical preparations including pharmaceutical capsule preparations.

  一种制备(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-4-氮唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺非晶态游离基和羟甲基丙酸酯琥珀酸酯的喷雾干燥固体分散剂的制备方法，适用于制备药物胶囊制剂。