5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine | 1620574-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• CAS: 1620574-99-3
• 化学式: C₁₄H₁₆BF₃N₂O₂
• 分子量: 312.099
• InChiKey: DVKXPIRDGIGZHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  47.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 5-(5-isopropyl-1-(1-(oxetan-3-yl)azetidin-3-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS
  [FR] PYRAZOLES 3 SUBSTITUÉS ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE DLK

  摘要：

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物及其各种实施方式的组合物。（I）在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014111496A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1,1-三氟-2-(2-氟-3-吡啶基)-3-硝基-2-丙醇 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 氯化亚砜 、 氢气 、 溴 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC DLK INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE DLK TRICYCLIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物及其盐，其中环A和R1-R2具有规范中定义的任何值。这些化合物和盐对于治疗由DLK介导的疾病有用。该发明还提供了包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用所述化合物、盐或组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和疾病的方法。

  公开号：

  WO2016142310A1

文献信息

• Selective Inhibitors of Dual Leucine Zipper Kinase (DLK, MAP3K12) with Activity in a Model of Alzheimer’s Disease
  作者：Snahel Patel、William J. Meilandt、Rebecca I. Erickson、Jinhua Chen、Gauri Deshmukh、Anthony A. Estrada、Reina N. Fuji、Paul Gibbons、Amy Gustafson、Seth F. Harris、Jose Imperio、Wendy Liu、Xingrong Liu、Yichin Liu、Joseph P. Lyssikatos、Changyou Ma、Jianping Yin、Joseph W. Lewcock、Michael Siu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00843

  日期：2017.10.12

  in the identification of DLK inhibitors with a profile compatible with development for these indications. Herein, we use structure-based drug design combined with a focus on CNS drug-like properties to generate compounds with superior kinase selectivity and metabolic stability as compared to previously disclosed DLK inhibitors. These compounds, exemplified by inhibitor 14, retain excellent CNS penetration

  存在大量数据表明双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）是神经元损伤后和慢性神经退行性疾病中神经元变性的保守调节剂。因此，人们对鉴定具有与这些适应症的发展相适应的特征的DLK抑制剂具有相当大的兴趣。在本文中，我们使用基于结构的药物设计与对CNS药物样性质的关注相结合，以产生与先前公开的DLK抑制剂相比具有优异的激酶选择性和代谢稳定性的化合物。这些化合物以抑制剂14为例，在给药超过数天后，在浓度超过脑中抑制DLK所需的浓度后，仍具有出色的CNS渗透性和良好的耐受性。
• 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160002228A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. In compounds of Formula I, the groups R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物和其各种实施方式的组合物。在公式I的化合物中，R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7基团的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物的组合物作为DLK抑制剂和治疗神经退行性疾病和障碍的方法。
• [EN] FUSED RING SUBSTITUTED SIX-MEMBERED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE À SIX CHAÎNONS SUBSTITUÉ PAR UN CYCLE CONDENSÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 稠环取代的六元杂环化合物及其制法和用途
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS SHANGHAI INC

  公开号：WO2022184152A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  一种具有HPK1抑制活性的式(IA)或式(IC)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，包含上述化合物的药物组合物和它们在制备预防和/或治疗与HPK1活性相关的疾病或病症的药物中的用途。