3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid | 204268-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid
• 英文别名: 2-hydroxy-3-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy)-3,3-diphenylpropionic acid；3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-hydroxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• CAS: 204268-05-3
• 化学式: C₂₅H₂₆O₆
• 分子量: 422.478
• InChiKey: WHYZSISPOATNIY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  578.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶 、 3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid 在 lithium amide 、 柠檬酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 为溶剂， 反应 18.25h， 生成 Lu 224332
  参考文献：
  名称：

  Azinyloxy, and phenoxy-diaryl-carboxylic acid derivatives, their preparation and use as mixed ETA/ETB endothelin receptor antagonists

  摘要：

  这项发明涉及公式I的羧酸衍生物 其中基团具有描述中所述的含义，并且它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06670367B1
• 作为产物：
  描述：

  3, 3-二苯基-2,3-环氧丙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy>-2-hydroxy-3,3-diphenylpropionic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Synthesis of (S)-3-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]-2- (4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic Acid (LU 302872), a Novel Orally Active Mixed ET_A/ET_B Receptor Antagonist

  摘要：

  Structural variation of the endothelin A-selective antagonist (S)-3-methoxy-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 135252) led to analogues which retain ETA affinity but exhibit substantial ETB affinity as well. The most active derivative obtained is (S)-3- [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 302872), which can be prepared in enantiomerically pure form in eight steps via an acid-catalyzed transetherification. It has a K-i = 2.15 nM far binding to the ETA receptor and a K-i = 4.75 nM for binding to the ETB receptor, is orally available, and antagonizes the big ET-induced blood pressure increase in rats and the big ET-induced bronchospasm in guinea pigs each time at a dose of 10 mg/kg.

  DOI：

  10.1021/jm9910425

文献信息

• Azinyloxy, and phenoxy-diaryl-carboxylic acid derivatives, their preparation and use as mixed ETA/ETB endothelin receptor antagonists
  申请人：Abbott GmbH & Co., KG

  公开号：US06670367B1

  公开（公告）日：2003-12-30

  The invention relates to carboxylic acid derivatives of the formula I where the radicals have the meanings stated in the description, and to their use as drugs.

  这项发明涉及公式I的羧酸衍生物 其中基团具有描述中所述的含义，并且它们作为药物的用途。
• AZINYLOXY- UND PHENOXY-DIARYL-CARBONSÄURE DERIVATE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS GEMISCHTE ET A?/ET B? ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0929529A2

  公开（公告）日：1999-07-21
• US6670367B1
  申请人：——

  公开号：US6670367B1

  公开（公告）日：2003-12-30
• [DE] AZINYLOXY- UND PHENOXY-DIARYL-CARBONSÄURE DERIVATE, DEREN HERSTELLUNG UND DEREN VERWENDUNG ALS GEMISCHTE ETA/ETB ENDOTHELIN-REZEPTORANTAGONISTEN<br/>[EN] AZINYLOXY, AND PHENOXY-DIARYL-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE AS MIXED ETA/ETB ENDOTHELIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE AZINYLOXY ET PHENOXY-DIARYL-CARBOXYLIQUE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES MIXTES DES RECEPTEURS D'ENDOTHELINE ETA/ETB
  申请人：——

  公开号：WO1998009953A2

  公开（公告）日：1998-03-12

  [EN] Carboxylic acid derivatives have the formula (I), in which R<1> stands for tetrazole or a group (a); R<2> stands for hydrogen, hydroxy, NH2, NH(C1-c4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2, halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-alkyl halide, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy halide or C1-C4-alkylthio, or CR<2> is linked with CR<10>, as indicated below, into a 5- or 6-membered ring; X stands for nitrogen or methine; Y stands for nitrogen or methine; Z stands for nitrogen or CR<10>, wherein R<10> is hydrogen or C1-C4-alkyl or CR<10> forms together with CR<2> or CR<3> an optionally substituted 5- or 6-membered alkylene or alkenylene ring, and wherein one or more methylene groups can be substituted by hydrogen, sulphur, -NH or -N(C1-C4-alkyl); R<3> stands for hydrogen, hydroxy, NH2, NH(C1-C4-alkyl), N(C1-C4-alkyl)2, halogen, C1-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkinyl, C1-C4-hydroxyalkyl, C1-C4-alkyl halide, C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy halide, C1-C4-alkylthio; or CR<3> is linked to CR<10> as indicated above into a 5- or 6-membered ring, R<4> and R<5> (which may be identical or different) stand for optionally substituted phenyl or naphthyl, or for phenyl or naphthyl which are linked to each other at the ortho-position by a direct bond, a methylene, ethylene or ethenylene group, an oxygen or sulphur atom or an SO2, NH or N-alkyl group; optionally substituted C3-C8-cycloalkyl; R<6> stands for optionally substituted C3-C8-cycloalkyl; optionally substituted phenyl or naphthyl, a 5- or 6-membered, optionally substituted heteroaromatic compound containing one to three nitrogen atoms and/or one sulphur or oxygen atom; W stands for sulphur or oxygen; Q is a spacer with a length that corresponds to a C2-C4 chain. Also disclosed are the physiologically tolerable salts of these compounds, as well as their pure enantiomer and diastereoisomer forms, their preparation and use as mixed ETA/ETB-receptor antagonists.
  [FR] L'invention concerne des dérivés d'acide carboxylique de formule (I), dans laquelle R<1> représente tétrazol ou un groupe (a); R<2> représente hydrogène, hydroxy, NH2, NH(alkyle C1-C4), N(alkyle C1-C4)2, halogène, alkyle C1-C4, alcényle C2-C4, alcynyle C2-C4, halogénure d'alkyle C1-C4, alcoxy C1-C4, halogénure d'alcoxy C1-C4 ou alkylthio C1-C4, ou CR<2> est lié avec CR<10>, comme cela est indiqué ci-dessous, pour former un noyau à 5 ou 6 chaînons; X représente azote ou méthine; Y représente azote ou méthine; Z représente azote ou CR<10>, R<10> représentant hydrogène ou alkyle C1-C4, ou CR<10> forme avec CR<2> ou CR<3> un noyau alkylène ou alcénylène à 5 ou 6 chaînons, éventuellement substitué, et un ou plusieurs groupes méthylène peuvent être substitués par hydrogène, soufre, -NH ou N(alkyle C1-C4); R<3> représente hydroxy, NH2, NH(alkyle C1-C4), N(alkyle C1-C4)2, halogène, alkyle C1-C4, alcényle C2-C4, alcynyle C2-C4, hydroxyalkyle C1-C4, halogénure d'alkyle C1-C4, alcoxy C2-C4, halogénure d'alcoxy C1-C4 ou alkylthio C1-C4, ou CR<3> est lié avec CR<10>, comme cela est indiqué ci-dessous, pour former un noyau à 5 ou 6 chaînons; R<4> et R<5> (qui peuvent être identiques ou différents) représentent phényle ou naphtyle éventuellement substitués, ou phényle ou naphtyle liés mutuellement en position ortho par une liaison directe, un groupe méthylène, éthylène ou éthénylène, un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe SO2-, NH-, ou N-alkyle; cycloalkyle C3-C8 éventuellement substitué; R<6> représente cycloalkyle C3-C8 éventuellement substitué; phényle ou naphtyle éventuellement substitués, un composé hétéroaromatique, à cinq ou six chaînons, éventuellement substitué contenant un à trois atomes d'azote et/ou un atome de soufre ou d'oxygène; W représente soufre ou oxygène; Q représente un bras écarteur dont la longueur correspond à une chaîne C2-C4. L'invention concerne également des sels physiologiquement tolérables desdits dérivés ainsi que leurs formes énantiomèrement pures et diastéréoisomèrement pures, leur préparation ainsi que leur utilisation en tant qu'antagonistes mixtes des récepteurs ETA/ETB.
  [DE] Die Erfindung betrifft Carbonsäurederivate der Formel (I), wobei R<1> Tetrazol oder eine Gruppe (a), R<2> Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy oder C1-C4-Alkylthio, oder CR<2> ist mit CR<10> wie unten angegeben zu einem 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft; X Stickstoff oder Methin; Y Stickstoff oder Methin; Z Stickstoff oder CR<10>, worin R<10> Wasserstoff oder C1-4-Alkyl bedeutet oder CR<10> zusammen mit CR<2> oder CR<3> einen 5- oder 6-gliedrigen Alkylen- oder Alkenylenring bildet, der gegebenenfalls substituiert sein kann, und worin jeweils eine oder mehrere Methylengruppen durch Sauerstoff, Schwefel, -NH oder -N(C1-C4-Alkyl), ersetzt sein können; R<3> Wasserstoff, Hydroxy, NH2, NH(C1-C4-Alkyl), N(C1-C4-Alkyl)2, Halogen, C1-C4-Alkyl, C2-C4-Alkenyl, C2-C4-Alkinyl, C1-C4-Hydroxyalkyl, C1-C4-Halogenalkyl, C1-C4-Alkoxy, C1-C4-Halogenalkoxy, C1-C4-Alkylthio; oder CR<3> ist mit CR<10> wie oben angegeben zu einen 5- oder 6-gliedrigen Ring verknüpft; R<4> und R<5> (die gleich oder verschieden sein können), phenyl oder Naphthyl, Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert, oder Phenyl oder Naphthyl, die orthoständig über eine direkte Bindung, eine Methylen-, Ethylen- oder Ethenylengruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine SO2-, NH-, oder N-Alkyl-Gruppe miteinander verbunden sind; C3-C8-Cycloalkyl gegebenenfalls substituiert; R<6> gegebenenfalls substituiertes C3-C8-Cycloalkyl; Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert; ein fünf, oder sechsgliedriger Heteroaromat, enthaltend ein bis drei Stickstoffatome und/oder ein Schwefel- oder Sauerstoffatom, und welcher gegebenenfalls substituiert sein kann; W ist Schwefel oder Sauerstoff; Q ein Spacer, der in seiner Länge einer C2-C4-Kette entspricht, bedeuten, sowie die physiologisch verträglichen Salze, und die enantiomerenreinen sowie diastereoisomerenreinen Formen; ihre Herstellung und Verwendung als gemischte ETA/ETB-Rezeptorantagonisten.
• Discovery and Synthesis of (<i>S</i>)-3-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]-2- (4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic Acid (LU 302872), a Novel Orally Active Mixed ET_A/ET_B Receptor Antagonist
  作者：Willi Amberg、Stefan Hergenröder、Heinz Hillen、Rolf Jansen、Georg Kettschau、Andreas Kling、Dagmar Klinge、Manfred Raschack、Hartmut Riechers、Liliane Unger

  DOI：10.1021/jm9910425

  日期：1999.8.1

  Structural variation of the endothelin A-selective antagonist (S)-3-methoxy-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 135252) led to analogues which retain ETA affinity but exhibit substantial ETB affinity as well. The most active derivative obtained is (S)-3- [2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3,3-diphenylpropionic acid (LU 302872), which can be prepared in enantiomerically pure form in eight steps via an acid-catalyzed transetherification. It has a K-i = 2.15 nM far binding to the ETA receptor and a K-i = 4.75 nM for binding to the ETB receptor, is orally available, and antagonizes the big ET-induced blood pressure increase in rats and the big ET-induced bronchospasm in guinea pigs each time at a dose of 10 mg/kg.