2-(methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one | 950034-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-[N-methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino]-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanone；2-(methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanone；2-[methyl-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)amino]-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethanone
• CAS: 950034-18-1
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₃
• 分子量: 391.47
• InChiKey: FRUZIJBUVKTDFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以65%的产率得到2-((2-hydroxy-2-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethyl)(methyl)-amino)-1-morpholinoethanone
  参考文献：
  名称：

  基于2-苯基吲哚特权结构支架的G蛋白偶联受体GPRC6A的选择性变构拮抗剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体（GPCR）代表了在药物治疗中至关重要的生物学目标类别。所述GPRC6A受体是新deorphanized C类GPCR，我们最近报道了基于2-arylindole特权结构支架上的第一变构拮抗剂（例如，1 - 3）。在此，我们介绍了针对2-芳基吲哚拮抗剂3的第一个结构-活性关系研究，包括3-取代的2-芳基吲哚的聚焦文库的设计，合成和药理学评估。在基于FRET的肌醇单磷酸（IP 1）测定法，我们鉴定的化合物7，13E，和34b的作为低微摩尔范围内GPRC6A受体的拮抗剂，表明7和34b对GPRC6A受体的选择性是相关GPCR的> 9倍，这使7和34b成为迄今为止报道的最有效和选择性的GPRC6A受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01254
• 作为产物：
  描述：

  2-苯基吲哚 在 吡啶 、 碳酸氢钠 、 sodium iodide 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(methyl(2-morpholino-2-oxoethyl)amino)-1-(2-phenyl-1H-indol-3-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  3-取代的2-苯基吲哚：药物化学的特权结构†

  摘要：

  特权结构已在针对G蛋白偶联受体（GPCR）和其他蛋白类别的药物发现中使用了20多年。它们丰富的活性谱和类似药物的特征使其可以提高命中识别和线索优化的生产率。最近，我们发现了两种变构调节剂1和2用于G蛋白偶联受体GPRC6A的结合，该受体结合了在3-位功能化的特权2-苯基-吲哚支架。为了开发新的潜在GPRC6A配体，我们从事合成路线的开发，以提供在吲哚3位带有各种取代基的2-苯基吲哚。在此，我们描述了开发一系列新型2-苯基-吲哚结构单元3至9的优化和有效合成路线的过程，并表明这些方法可用于生成各种感兴趣的3-取代的2-苯基吲哚类化合物。药用化学家。

  DOI：

  10.1039/c2ra21902f

文献信息

• ALLOSTERIC ANTAGONISTS OF GPRC6a AND THEIR USE IN MITIGATING PROTEINOPATHIES
  申请人：University of South Florida

  公开号：EP3541378A2

  公开（公告）日：2019-09-25