2-氯-4-甲基-5-嘧啶羰基氯化物 | 188781-13-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氯-4-甲基-5-嘧啶羰基氯化物
• 中文别名: 5-嘧啶羰基氯化,2-氯-4-甲基-(9CI)
• 英文名称: 2-chloro-4-methylpyrimidine-5-carbonyl chloride
• CAS: 188781-13-7
• 化学式: C₆H₄Cl₂N₂O
• mdl: MFCD03425939
• 分子量: 191.017
• InChiKey: ZYVDXPBGWGSPGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  304.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.463±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  间二(三氟甲基)苯胺 、 2-氯-4-甲基-5-嘧啶羰基氯化物 在 Amberlyst A-21 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-2-chloro-4-methylpyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-acetyl-3-ureido-2-propenoate 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 sodium ethanolate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 2-氯-4-甲基-5-嘧啶羰基氯化物
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626

文献信息

• Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05935966A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine-containing compounds and, in one embodiment, are esters of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本文披露了作为抗炎药物的效用的化合物，特别是用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫疾病的化合物。这些化合物是含嘧啶的化合物，在一个实施例中，它们是相同的酯。还披露了通过向需要的动物施用本发明的化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症病症的方法。
• COMPOUNDS FOR USE IN TREATING SKIN CANCERS
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150250787A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  Provided herein are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful therapeutics for skin cancers.

  本文提供了一些化合物及其药用盐，这些化合物对皮肤癌症具有治疗作用。
• Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05811428A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  Compounds having utility as antinflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine- or pyrazine-containing compounds and, in one embodiment, are carboxyamides of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明揭示了作为抗炎药物一般以及更具体地用于预防和/或治疗免疫炎症性和自身免疫性疾病的有用化合物。这些化合物是含有嘧啶或吡嗪的化合物，在一个实施例中，它们是相同的羧酰胺。还揭示了通过向需要的动物投与本发明化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症性疾病的方法。
• COMPOUNDS FOR USE IN TREATING RETT SYNDROME
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160113930A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  Provided herein are compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful therapeutics for Rett syndrome.

  本文提供了对Rett综合征有用的化合物及其药用盐。
• LIVER X RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150065515A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  Provided herein are novel compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are liver X receptor modulators. Also provided are compositions comprising compounds of the invention and a carrier. Additionally, use of the compounds herein and methods for treating a disease or disorder associated with the liver X receptor are further described.

  本文提供了一些新颖的化合物及其药学上可接受的盐，它们是肝X受体调节剂。同时，本文还提供了包含本发明化合物和载体的组合物。此外，还描述了使用本文化合物和治疗与肝X受体相关的疾病或失调的方法。