1-(3-iodophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 594862-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(3-iodophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-(3-iodophenyl)-1,3-diazinane-2,4-dione
• CAS: 594862-53-0
• 化学式: C₁₀H₉IN₂O₂
• 分子量: 316.098
• InChiKey: UDCXFESTKZVVFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.829±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-iodophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 copper(l) iodide 、 trans-bis(triphenylphosphine)palladium dichloride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-[3-(4-Piperazin-1-ylbut-1-ynyl)phenyl]-1,3-diazinane-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEGRADATION AGENT AND USE THEREOF
  [FR] AGENT DE DÉGRADATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种降解剂及其用途

  摘要：

  一种式I所示的具有BCL-XL蛋白降解作用的化合物及其在制备与BCL-XL活性有关的疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2023088245A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N-(aminocarbonyl)-N-(3-iodophenyl)-β-alaninate 在 potassium trimethylsilonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-(3-iodophenyl)dihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENETHANOLAMINE DERIVATIVES FOR TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES
  [FR] DERIVES DE PHENETHANOLAMINE POUR TRAITER DES MALADIES RESPIRATOIRES

  摘要：

  本发明涉及式（I）的新化合物，涉及其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是在预防和治疗呼吸道疾病中的应用。

  公开号：

  WO2003072539A1

文献信息

• [EN] BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021053495A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  Described herein are bifunctional degrader compounds, their various targets, their preparation, pharmaceutical compositions comprising them, and their use in the treatment of conditions, diseases, and disorders mediated by various target proteins.

  本发明描述了双功能降解剂化合物、它们的多种靶点、它们的制备方法、包含它们的药物组合物，以及它们在治疗由各种靶点蛋白质介导的条件、疾病和失调症中的用途。
• Phenethanolamine derivatives for treatment of respiratory diseases
  申请人：Blake Keith

  公开号：US20050209338A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), to a process for their manufacture, to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in therapy, in particular their use in the prophylaxis and treatment of respiratory diseases.

  本发明涉及式（I）的新化合物，以及制造它们的方法，包含它们的制药组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是在预防和治疗呼吸系统疾病方面的应用。
• Development of Substituted Phenyl Dihydrouracil as the Novel Achiral Cereblon Ligands for Targeted Protein Degradation
  作者：Haibo Xie、Chunrong Li、Hua Tang、Ira Tandon、Junzhuo Liao、Brett L. Roberts、Yu Zhao、Weiping Tang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01941

  日期：2023.2.23

  phenyl dihydrouracil (PDHU) can be used as a novel class of CRBN ligands for the development of PROTACs. Although the parent PDHU has a minimal binding affinity to CRBN, we found that some substituted PDHUs had a comparable binding affinity to lenalidomide. Structural modeling provided a further understanding of the molecular interactions between PDHU ligands and CRBN. PDHUs also have greater stability

  沙利度胺、泊马度胺和来那度胺等戊二酰亚胺是最常用的配体，用于招募 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，以开发蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。由于戊二酰亚胺快速且自发的外消旋化，大多数 CRBN 招募的 PROTAC 都是作为外消旋体或非对映体的混合物合成的。由于 ( S )-对映体主要负责与 CRBN 的结合，因此很大程度上无活性的 ( R )-对映体的存在使药物开发过程变得复杂。在此，我们报告取代的非手性苯基二氢尿嘧啶（PDHU）可用作一类新型 CRBN 配体，用于 PROTAC 的开发。尽管母体 PDHU 对 CRBN 具有最小的结合亲和力，但我们发现一些取代的 PDHU 对来那度胺具有相当的结合亲和力。结构模型进一步了解 PDHU 配体和 CRBN 之间的分子相互作用。 PDHU 还比来那度胺具有更高的稳定性。最后，通过使用三取代 PDHU 开发了有效的 BRD4
• BIFUNCTIONAL DEGRADERS AND THEIR METHODS OF USE
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP4031247A1

  公开（公告）日：2022-07-27
• [EN] COMPOUND HAVING BTK PROTEIN DEGRADATION ACTIVITY, AND MEDICAL USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ AYANT UNE ACTIVITÉ DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE BTK, ET UTILISATIONS MÉDICALES ASSOCIÉES<br/>[KO] BTK 단백질 분해 활성을 갖는 화합물 및 이들의 의약 용도
  申请人：[en]UBIX THERAPEUTICS, INC.;[ko]주식회사 유빅스테라퓨틱스

  公开号：WO2023080732A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  본 개시는 BTK를 분해하는 측면에서 우수한 활성을 갖는 특정 화학구조의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다. 본 개시는 또한 이러한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 및 이들을 포함하는 조성물의 BTK 관련 질환(예를 들어, 자가면역질환 또는 암)의 치료 또는 예방용 의약 용도를 제공한다. 본 개시는 또한 본 개시에 따른 화합물, 이의 염 또는 이들을 포함하는 조성물의 유효한 양을 치료가 필요한 개체에게 투여하는 것을 포함하는 BTK 관련 질환(예를 들어, 자가면역질환 또는 암)의 치료 또는 예방 방법을 제공한다.