2-(羧甲基氨基)-5-甲基苯甲酸 | 102652-90-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(羧甲基氨基)-5-甲基苯甲酸
• 英文名称: 2-<(carboxymethyl)amino>-5-methylbenzoic acid
• 英文别名: 2-(carboxymethyl-amino)-5-methyl-benzoic acid；2-(Carboxymethyl-amino)-5-methyl-benzoesaeure；2-[(Carboxymethyl)amino]-5-methylbenzoic acid；2-(carboxymethylamino)-5-methylbenzoic acid
• CAS: 102652-90-4
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: LEXFTIJGWMMTBH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(羧甲基氨基)-5-甲基苯甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 盐酸羟胺 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 甲基-1-硫代-Β-D-半乳糖苷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物作为靶向细胞周期蛋白依赖性激酶和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  为了利用天然产物靛玉红的独特支架，我们在此采用组合药效团的策略来设计和合成一系列新型靛玉红衍生物，作为针对细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的双重抑制剂。其中，先导化合物8b具有显着的CDK2/4/6和HDAC6抑制活性，IC 50 = 60.9 ± 2.9、276 ± 22.3、27.2 ± 4.2和128.6 ± 0.4 nM，可有效诱导细胞凋亡和S期在几种癌细胞系中停滞。特别是化合物8b可以通过 Mcl-1/XIAP/PARP 轴阻止非小细胞肺癌细胞系 (A549) 的增殖，这与 HDAC 抑制剂和 CDK 抑制剂联合药物的独特作用模式一致。在 A549 静电复印机模型中，化合物8b显示出与其双重抑制相关的显着抗肿瘤功效。我们的数据表明，化合物8b作为单一药物可能是与 CDK 和 HDAC 抑制剂联合用于癌症治疗的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01311
• 作为产物：
  描述：

  2-((2-ethoxy-2-oxoethyl)amino)-5-methylbenzoic acid 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(羧甲基氨基)-5-甲基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  5,5′-Substituted Indirubin-3′-oxime Derivatives as Potent Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors with Anticancer Activity

  摘要：

  To enhance the ability of indirubin derivatives to inhibit CDK2/cyclin E, a target of anticancer agents, we designed and synthesized a new series of indirubin-3'-oxime derivatives with combined substitutions at the 5 and 5' positions. A molecular docking study predicted the binding of derivatives with OH or halogen substitutions at the 5' position to the ATP binding site of CDK2, revealing the critical interactions that may explain the improved CDK2 inhibitory activity of these derivatives. Among the synthesized derivatives, the 5-nitro-5'-hydroxy analogue 3a and the 5-nitro-5'-fluoro analogue Sa displayed potent inhibitory activity against CDK2, with IC(50) values of 1.9 and 1.7 nM, respectively. These derivatives also showed antiproliferative activity against several human cancer cell lines, with IC(50) values of 0.2-3.3 mu M. A representative analogue, 3a, showed greater than 500-fold selectivity for CDK relative to selected kinase panel and potent in vivo anticancer activity.

  DOI：

  10.1021/jm100080z

文献信息

• One-Pot Synthesis of Heterocyclic β-Chlorovinyl Aldehydes Using Vilsmeier Reagent
  作者：Vattoly J. Majo、Paramasivan T. Perumal

  DOI：10.1021/jo9608432

  日期：1996.1.1

  3-Chloro-1H-indole-2-carboxaldehydes are obtained in moderate yields by the one-pot reaction of various substituted 2-[(carboxymethyl)amino]benzoic acids (1a-d) using Vilsmeier reagent (DMF/POCl(3)). The benzfused acyclic diacids analogous to 1a in which nitrogen was replaced by oxygen and sulfur also underwent the reaction smoothly. 3-Chloro-1H-pyrrole-2,4-dicarboxaldehyde was obtained as the only

  使用Vilsmeier试剂（DMF / POCl（3），通过一锅反应各种取代的2-[（羧甲基）氨基]苯甲酸（1a-d），可以以中等收率获得3-氯-1H-吲哚-2-甲醛）。类似于1a的苯并稠合的无环二酸，其中氮被氧和硫替代，也顺利进行反应。通过N-羧甲基β-丙氨酸的反应获得了作为唯一产物的3-氯-1H-吡咯-2，4-二甲醛。
• Pharmacophore Modeling and 3D-QSAR Study of Indole and Isatin Derivatives as Antiamyloidogenic Agents Targeting Alzheimer’s Disease
  作者：Rosa Purgatorio、Nicola Gambacorta、Marco Catto、Modesto de Candia、Leonardo Pisani、Alba Espargaró、Raimon Sabaté、Saverio Cellamare、Orazio Nicolotti、Cosimo Altomare

  DOI：10.3390/molecules25235773

  日期：——

  100 μM. The 3D-QSAR model (encompassing 4 PLS factors), featuring acceptable predictive statistics either in the training set (n = 45, q2 = 0.596) and in the external test set (n = 14, r2ext = 0.695), usefully complemented the pharmacophore model by identifying the physicochemical features mainly correlated with the Aβ anti-aggregating potency of the indole and isatin derivatives studied herein.

  合成并分析了 36 种新型含吲哚化合物，主要是 3-(2-苯基亚肼基)靛红和结构相关的 1H-吲哚-3-甲醛衍生物，作为 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 聚集的抑制剂，Aβ 聚集是阿尔茨海默病的病理生理学标志疾病。新合成的分子的 IC50 值从亚微摩尔到两位数微摩尔范围，提供了结构-活性关系的更多信息。一些新化合物通过抑制单胺氧化酶 A 和 B 表现出令人感兴趣的多靶点活性。在 tau 过度表达的细菌细胞中进行的基于细胞的测定揭示了一些衍生物对 tau 聚集的有前景的额外活性。大约九十个已发表的分子和三十六个新合成的分子的累积数据被用来生成抗淀粉样蛋白生成活性的药效团假说，该假说具有多种功效，令人满意地将“活性”化合物与“非活性”（活性差）化合物区分开来。还针对约 80% 的“活性”化合物（即那些实现低于 100 μM 的有限 IC50 值的化合物）导出了基于原子的 3D-QSAR 模型。 3D-QSAR
• Indoxyl-based umpolung strategy for the synthesis of unsymmetrical 3,3′-biindoles
  作者：Jing Guo、Jiang Weng、Gong-Bin Huang、Lin-Jie Huang、Albert S.C. Chan、Gui Lu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.099

  日期：2016.12

  3,3′-Bisindoles are known to be important structural motifs found in bioactive natural products, pharmaceuticals, and functional materials. Herein, a novel indoxyl-based approach was established for the synthesis of unsymmetrical 3,3′-biindoles from indoles and indoxyls. This approach generated moderate to excellent yields of the desired products (24 examples, up to 98% yield). The present method features

  已知3,3'-双吲哚是生物活性天然产物，药物和功能材料中的重要结构基序。本文中，建立了基于吲哚的新颖方法，用于从吲哚和吲哚合成不对称的3,3'-联吲哚。该方法产生所需产物的中等至极好的产率（24个实施例，产率高达98％）。本方法的特征在于广泛的底物范围，操作简单，高原子经济性以及利用无毒且廉价的分子碘作为催化剂。简便的克级合成已证明了该方法的适用性。
• A Practical and Efficient Vilsmeier Synthesis of 3-Chloroindole-2-carboxaldehydes
  作者：Z. H. Li、Z. R. Hu、R. E. Chen、W. K. Su

  DOI：10.1080/00304948.2010.514793

  日期：2010.10.4

  the Vilsmeier cyclization of 2[(carboxymethyl)amino]benzoic acids 1 has provided an effective and more convenient approach for the construction of indole derivatives without any metal catalysts, it suffers the disadvantages of low efficiency with some substrates and unsatisfactory yields.9 Herein, we disclose an efficient and practical process for the improved synthesis of 3-chloroindole2-carboxaldehydes

  我们公开了一种有效且实用的方法，用于从容易获得的 2-[（羧甲基）氨基]苯甲酸 1 改进 3-氯吲哚 2-甲醛 2 的合成（方案 1）。最初，2-[(羧甲基)氨基]苯甲酸 (1a) 用作代表性底物以检查最佳反应条件。1a 用由 DMF 和双（三氯甲基）碳酸酯（BTC）制备的 Vilsmeier 试剂（6.0 当量）在 75°C 下在 1,2-二氯乙烷中处理顺利进行，如 TLC 所示，后处理后仅提供一种产物并通过柱层析纯化。产物通过其 1 H NMR、13 C NMR和MS数据表征为3-氯吲哚-2-甲醛(2a，方案1)。基于我们之前的研究 10 并受到这些结果的鼓舞，反应条件包括溶剂、研究了温度和 1a 与 DMF/BTC 的比率。为了避免使用 1,2-二氯乙烷，我们做了很多努力来选择合适的溶剂。令我们高兴的是，发现 2-甲基四氢呋喃 (2-MeTHF) 是比 1,2-二氯乙烷、甲苯、CH3CN
• Synthesis and antibacterial activity studies <i>in vitro</i> of indirubin-3′-monoximes
  作者：Fen-Fen Yang、Ming-Shan Shuai、Xiang Guan、Mao Zhang、Qing-Qing Zhang、Xiao-Zhong Fu、Zong-Qin Li、Da-Peng Wang、Meng Zhou、Yuan-Yong Yang、Ting Liu、Bin He、Yong-Long Zhao

  DOI：10.1039/d2ra01035f

  日期：——

  with antibacterial activity serve as good candidates for developing novel antibacterial drugs which is very urgent and important. In this work, based on the unique scaffold of indirubin, an active ingredient of traditional Chinese medicine formulation Danggui Luhui Wan, we synthesized 29 indirubin-3′-monoximes and preliminarily evaluated their antibacterial activities. The antibacterial activity results

  多重耐药微生物病原体是一个严重的全球健康问题。具有抗菌活性的新化合物是开发新型抗菌药物的良好候选者，这是非常紧迫和重要的。本工作基于中药当归鹿汇丸活性成分靛玉红独特的支架，合成了29个靛玉红-3'-单肟，并初步评价了其抗菌活性。抗菌活性结果表明，合成的靛玉红-3′-单肟5a-5z和5aa-5ad对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现出良好的效力（MIC = 0.4-25.6 μg mL -1 ）。其中，我们发现5-F、5-Cl和7-CF 3取代的靛玉红-3′-单肟5r 、 5s和5aa对金黄色葡萄球菌也表现出更好的抗菌效率（MIC高达0.4 μg mL -1 ）比原型天然产物靛玉红（MIC = 32 μg mL -1 ）。更重要的是，靛玉红-3'-单肟5aa与左氧氟沙星对临床多重耐药金黄色葡萄球菌具有一定的协同作用（分数抑菌浓度指数：0.375）。此外，还进行了电镜观察、PI染色、细胞外钾离子和核酸（260