methyl 3-amino-2-bromo-6-chloroisonicotinate | 1073182-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: methyl 3-amino-2-bromo-6-chloroisonicotinate
• 英文别名: methyl 3-amino-2-bromo-6-chloropyridine-4-carboxylate
• CAS: 1073182-61-2
• 化学式: C₇H₆BrClN₂O₂
• 分子量: 265.494
• InChiKey: GTTUKRFIGRLUIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  372.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.758±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-amino-2-bromo-6-chloroisonicotinate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl 5-chloro-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CD38 的口服生物可利用酶抑制剂，MK-0159，防止小鼠心脏缺血/再灌注损伤

  摘要：

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00688
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-氯吡啶-4-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 methyl 3-amino-2-bromo-6-chloroisonicotinate
  参考文献：
  名称：

  CD38 的口服生物可利用酶抑制剂，MK-0159，防止小鼠心脏缺血/再灌注损伤

  摘要：

  CD38 是哺乳动物中主要的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP + ) 消耗酶之一。NAD +、NADP +和它们的还原对应物是许多酶促反应的必需辅酶，包括维持细胞和线粒体氧化还原平衡。CD38 表达在与年龄相关的炎症以及许多代谢疾病中上调，导致细胞和线粒体功能障碍。最近的文献研究表明，CD38 在缺血/再灌注 (I/R) 时被激活，导致 NADP +耗竭，导致心脏内皮损伤和心肌梗塞。尽管越来越多的证据表明 CD38 参与各种疾病状态，但迄今为止报道的 CD38 酶抑制剂相对较少。在此，我们描述了一种在体外试验中抑制 CD38的 CD38 酶抑制剂（MK-0159，IC 50 = 3 nM 针对鼠 CD38）。与用 NAD +前体（烟酰胺核苷）或已知的 CD38 抑制剂78c治疗的小鼠相比，用MK-0159治疗的小鼠在心脏 I/R 损伤时显示出对心肌损伤的强大保护作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00688

文献信息

• [EN] N-CYCLOHEXYL-5-(THIAZOL-5-YL)-1H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS CD38 INHIBITORS FOR INCREASING NAD+ AND FOR THE TREATMENT OF E.G. MUSCULAR DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-CYCLOHEXYLE-5-(THIAZOL-5-YL)-1 H-INDOLE-7-CARBOXAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD38 POUR AUGMENTER LA NAD+ ET POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MUSCULAIRES, PAR EXEMPLE
  申请人：MITOBRIDGE INC

  公开号：WO2021087087A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention is directed to a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compounds of Formula (I) are CD38 inhibitors, which can be used to treat a disease or condition in a subject that benefits from an increase in NAD+ or to treat a mitochondrial disorder in a subject. Such disease or condition is a muscle structure disorder, a neuronal activation disorder, a muscle fatigue disorder, a muscle mass disorder, a metabolic disease, a cancer, a vascular disease, an ocular vascular disease, a muscular eye disease, or a renal disease. The present description discloses the synthesis and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 30 to 135; examples 1 to 61; table). Such an exemplary compound is e.g. N-((1r,4r)-4-(2-methoxyethoxy) cyclohexyl)-5-(thiazol-5-yl)-1H-indole-7-carboxamide (II).

  本发明涉及化合物I的一种或其药用可接受的盐。化合物I是CD38抑制剂，可用于治疗受益于NAD+增加的受试者的疾病或病况，或用于治疗受试者的线粒体疾病。这种疾病或病况可以是肌肉结构紊乱、神经激活紊乱、肌肉疲劳紊乱、肌肉质量紊乱、代谢性疾病、癌症、血管疾病、眼血管疾病、肌肉眼疾病或肾脏疾病。本描述披露了示例化合物的合成和表征，以及药理学数据（例如，第30至135页；示例1至61；表）。这样一个示例化合物是N-((1r,4r)-4-(2-甲氧基乙氧基)环己基)-5-(噻唑-5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺（II）。
• HETEROCYCLIC HYDRAZIDE COMPOUND AND PESTICIDAL USE OF THE SAME
  申请人：Jachmann Markus

  公开号：US20100137362A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  A hydrazide compound represented by the formula (I), an N-oxide thereof or suitable salt thereof: has excellent pesticidal activity.

  一种由式(I)表示的腙酰肼类化合物，其N-氧化物或适当的盐：具有优异的杀虫活性。
• Heterocyclic hydrazide compound and pesticidal use of the same
  申请人：Sumitomo Chemical Company, Limited

  公开号：US08247431B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  A hydrazide compound represented by the formula (I), an N-oxide thereof or suitable salt thereof: has excellent pesticidal activity.

  具有卓越杀虫活性的肼类化合物，其化学式表示为(I)，其N-氧化物或适当的盐。
• 三并环类AhR抑制剂及其用途
  申请人：山东轩竹医药科技有限公司

  公开号：CN114181208B

  公开（公告）日：2023-05-02

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一类三并环类AhR抑制剂化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物及制剂，制备所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的方法，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的用途。
• SOS1 INHIBITOR CONTAINING PHOSPHORUS
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：EP4148056A1

  公开（公告）日：2023-03-15

  The present application relates to the field of pharmaceutical chemistry, relates to an SOS1 inhibitor containing phosphorus, i.e., a compound of formula (I) and a preparation method therefor, and a pharmaceutical composition containing the compound, and relates to use thereof in the preparation of a drug for treating a disease and/or disorder related to SOS1 or regulated by SOS1.

  本申请涉及药品化学领域，涉及一种含磷的SOS1抑制剂，即式(I)的化合物及其制备方法，以及包含该化合物的药物组合物，并涉及将其用于制备用于治疗与SOS1相关和/或由SOS1调节的疾病和/或障碍的药物的用途。