ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate | 1091909-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyrimidine-5-carboxylate；ethyl 4-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-6-methyl-2-oxopyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1091909-58-8
• 化学式: C₁₄H₁₃FN₂O₃
• 分子量: 276.267
• InChiKey: TUNRRFBTBPOQGY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 生成 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  异烟肼的结构阐述：异烟肼-嘧啶偶联物的合成、计算机分子对接和抗分枝杆菌活性。

  摘要：

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。

  DOI：

  10.1007/s11030-019-10004-1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-氧代-5-嘧啶羧酸乙酯 在 dioxide titanium 、 乙腈 作用下， 生成 ethyl 4-(4-fluorophenyl)-6-methyl-2-oxo-1H-pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代基对 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶的伏安研究的影响

  摘要：

  摘要 使用伏安法在玻碳电极上研究了各种取代的 2-oxo-1,2,3,4-四氢嘧啶 (THPM) 在乙腈中的电化学氧化，以研究取代基对 1- 、 4- 和 5- 位的杂环。对本研究中提出的结果的分析表明，取代基的电子性质和位阻、它们的位置和它们对杂环的取向，决定了它们对氧化峰电位的影响。本研究中的电子脱离过程也受溶剂性质的影响，这解释了中性 THPM 和 THPṀ + 的溶剂化程度。对在 DFT-B3LYP/6-31++G** 理论水平上获得的计算结果的分析表明了一种机制，其中第一次电子去除发生在 N1 原子上。此过程之后是快速去除质子，导致形成稳定的烯丙基和/或苄基自由基，然后进一步氧化成 2-氧代-1,2-二氢嘧啶 (DHPM)。

  DOI：

  10.1016/j.crci.2012.09.009

文献信息

• Oxidation of Biginelli Reaction Products: Synthesis of 2-Unsubstituted 1,4-Dihydropyrimidines, Pyrimidines, and 2-Hydroxypyrimidines
  作者：Hyunik Shin、Sam Kim、Bo Choi、Jae Lee、Ki Lee、Tae Lee、Young Kim

  DOI：10.1055/s-0028-1087920

  日期：2009.3

  from the Biginelli product, dihydropyrimidin-2(1H)-thiones in two steps: Oxidation of dihydropyrimidin-2(1H)-thiones using oxone on wet alumina or hydrogen peroxide in the presence of catalytic amount of vanadyl sulfate provided 1,4-di-hydropyrimidine, which was further oxidized to 2-unsubstituted pyrimidines by the treatment of KMnO 4 . Oxidation of dihydropyrimidin-2(1H)-ones by KMnO 4 formed 2-hydroxypyrimidine

  我们设计了一条从 Biginelli 产物二氢嘧啶-2(1H)-硫酮获得 2-未取代嘧啶衍生物的新途径，分两步进行： 在湿氧化铝或过氧化氢存在下使用 oxone 氧化二氢嘧啶-2(1H)-硫酮催化量的硫酸氧钒提供1,4-二氢嘧啶，通过KMnO 4 的处理将其进一步氧化为2-未取代的嘧啶。KMnO 4 氧化二氢嘧啶-2(1H)-酮以优异的产率形成2-羟基嘧啶，而尝试通过KMnO 4 直接脱硫二氢嘧啶-2(1H)-硫酮导致形成2-羟基嘧啶，相同的产物由二氢嘧啶-2(1H)-one氧化得到。
• Palladium-catalyzed dehydrogenation of dihydro-heterocycles using isoprene as the hydrogen acceptor without oxidants
  作者：Xiao-Jun Liu、Wen-Peng Wang、Cong-De Huo、Xi-Cun Wang、Zheng-Jun Quan

  DOI：10.1039/c6cy02038k

  日期：——

  efficient and general method for Pd-catalyzed dehydrogenative aromatization of dihydro-heteroatom compounds without external O2 and H2 is first described. The protocol firstly uses isoprene as a hydrogen acceptor. Various dihydro-heterocycles including dihydropyrimidinones, dihydropyrimidines and dihydropyridines can be dehydrogenated to produce the corresponding aromatic heterocyclic compounds.

  首先描述了在没有外部O 2和H 2的情况下，Pd催化二氢杂原子化合物进行脱氢芳构化的有效方法。该方案首先使用异戊二烯作为氢受体。包括二氢嘧啶酮，二氢嘧啶和二氢吡啶在内的各种二氢杂环可被脱氢以产生相应的芳族杂环化合物。
• Palladium(II) Catalyzed Suzuki/Sonogashira Cross-Coupling Reactions of Sulfonates: An Efficient Approach to C2-Functionalized Pyrimidines and Pyridines
  作者：Zheng-Jun Quan、Fu-Qiang Jing、Zhang Zhang、Yu-Xia Da、Xi-Cun Wang

  DOI：10.1002/ejoc.201300592

  日期：2013.11

  Pyrimidin-2-yl sulfonates, as a reaction partner, can be easily prepared from inexpensive commercial materials and are efficiently cross-coupled with arylboronic acids and terminal alkynes by using Pd(OAc)2-catalyzed Suzuki and Sonogashira reactions. A wide array of C2-functionalized pyrimidines have been prepared in good to excellent yields. 2-Arylpyridines and 2-(oct-1-ynyl)pyridine were also synthesized

  嘧啶-2-基磺酸盐作为反应伙伴，可以从廉价的商业材料中轻松制备，并通过使用 Pd(OAc)2 催化的 Suzuki 和 Sonogashira 反应与芳基硼酸和末端炔烃有效交叉偶联。大量 C2 官能化的嘧啶已经以良好到极好的产率制备。还合成了 2-芳基吡啶和 2-(oct-1-ynyl) 吡啶。
• Synthesis of 2-Substituted Pyrimidines via Cross-Coupling Reaction of Pyrimidin-2-yl Sulfonates with Nucleophiles in Polyethylene Glycol 400
  作者：Xi-Cun Wang、Guo-Jun Yang、Zheng-Jun Quan、Peng-Yan Ji、Jun-Ling Liang、Rong-Guo Ren

  DOI：10.1055/s-0030-1258080

  日期：2010.7

  A mild and rapid procedure to the synthesis of 2-substituted pyrimidines was developed via sequential functionalization of easily available Biginelli 3,4-dihydropyrimidine-2(1H)-ones via oxidation, esterification, followed by cross-coupling reaction of pyrimidin-2-yl sulfonates with N, S, and O nucleophiles in PEG-400 as a green reaction medium at room temperature.

  通过氧化、酯化以及嘧啶-2-的交叉偶联反应对容易获得的 Biginelli 3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮进行顺序功能化，开发了一种温和且快速的合成 2-取代嘧啶的方法在室温下作为绿色反应介质，在 PEG-400 中使用 N、S 和 O 亲核试剂制备基磺酸盐。
• Acridone-pyrimidine hybrids- design, synthesis, cytotoxicity studies in resistant and sensitive cancer cells and molecular docking studies
  作者：Manikanta Murahari、Karanam Vanitha Prakash、Godefridus J. Peters、YC Mayur

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.023

  日期：2017.10

  have identified 11a, 11b, 11d and 11h as potential inhibitors. Molecular docking studies identified the orientation and binding interactions at the active site of Akt1 and DNA. Compounds 12e and 12f have shown good cytotoxicity profile against lung cancer cell lines of sensitive and resistant type. Acute toxicity study of compound 12f at the dose of 5000 mg/kg has identified no signs of clinical toxicity

  设计具有取代的嘧啶的a啶酮的杂化系统，其目的是发现靶向癌细胞中多种机制的下一代抗癌药。通过实验室中简便的方法合成了杂合化合物，并通过NMR和质谱方法进行了表征，并筛选了针对A549（肺癌），Hela（宫颈），MCF7（乳腺癌）和MDA-MB-231（乳腺癌）细胞的细胞毒性线。化合物对细胞增殖的评估可鉴定出活性化合物11b，11d和11h对抗MCF7，MDA-MB-231和A549细胞系。用CT-DNA进行进一步的吸收滴定和凝胶电泳确定，杂化分子部分通过DNA嵌入显示出抗癌活性。用Akt激酶进行的蛋白质印迹分析的其他结果还表明，杂合化合物具有抑制Akt激酶活性并诱导凋亡的能力，而ABCC1则表明活性化合物也具有调节与ABCC1 / MRP1相关的多药耐药性（MDR）的能力。选择性Akt1激酶测定已确定11a，11b，11d和11h为潜在抑制剂。分子对接研究确定了Akt1和DNA活性位点的方向