2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester | 1448992-18-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1448992-18-4
• 化学式: C₁₄H₁₂ClFN₂O₂
• 分子量: 294.713
• InChiKey: LJKVDQJKWNLFQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester 、 4-(4-氨基丁基)氨基-7-氯喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以72%的产率得到ethyl 4-(4-fluorophenyl)-2-(4-((7-chloroquinolin-4-yl)amino)butylamino)-6-methylpyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-aminoquinoline–pyrimidine hybrids as potent antimalarials and their mode of action studies

  摘要：

  One of the most viable options to tackle the growing resistance to the antimalarial drugs such as artemisinin is to resort to synthetic drugs. The multi-target strategy involving the use of hybrid drugs has shown promise. In line with this, new hybrids of quinoline with pyrimidine have been synthesized and evaluated for their antiplasmodial activity against both CQ(S) and CQ(R) strains of Plasmodium falciparum. These depicted activity in nanomolar range and were found to bind to heme as well as AT rich pUC18 DNA. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.046
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1,2,3,4-四氢-6-甲基-2-氧代-5-嘧啶羧酸乙酯 在 硝酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-chloro-4-(4-fluorophenyl)-6-methylpyrimidine-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  rid啶酮-嘧啶杂化物-在抗性和敏感性癌细胞中的设计，合成，细胞毒性研究和分子对接研究

  摘要：

  设计具有取代的嘧啶的a啶酮的杂化系统，其目的是发现靶向癌细胞中多种机制的下一代抗癌药。通过实验室中简便的方法合成了杂合化合物，并通过NMR和质谱方法进行了表征，并筛选了针对A549（肺癌），Hela（宫颈），MCF7（乳腺癌）和MDA-MB-231（乳腺癌）细胞的细胞毒性线。化合物对细胞增殖的评估可鉴定出活性化合物11b，11d和11h对抗MCF7，MDA-MB-231和A549细胞系。用CT-DNA进行进一步的吸收滴定和凝胶电泳确定，杂化分子部分通过DNA嵌入显示出抗癌活性。用Akt激酶进行的蛋白质印迹分析的其他结果还表明，杂合化合物具有抑制Akt激酶活性并诱导凋亡的能力，而ABCC1则表明活性化合物也具有调节与ABCC1 / MRP1相关的多药耐药性（MDR）的能力。选择性Akt1激酶测定已确定11a，11b，11d和11h为潜在抑制剂。分子对接研究确定了Akt1和DNA活性位点的方向

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.023

文献信息

• Structure elaboration of isoniazid: synthesis, in silico molecular docking and antimycobacterial activity of isoniazid–pyrimidine conjugates
  作者：Hardeep Kaur、Lovepreet Singh、Kelly Chibale、Kamaljit Singh

  DOI：10.1007/s11030-019-10004-1

  日期：2020.11

  H37Rv strain of Mycobacterium tuberculosis using the microplate Alamar Blue assay. Structure-anti-TB relationship profile revealed that conjugates 8a and 8c bearing a phenyl group at C-6 of pyrimidine scaffold were most active (MIC99 10 µM) and least cytotoxic members of the series. In silico docking of 8a in the active site of bovine lactoperoxidase as well as a cytochrome C peroxidase mutant N184R Y36A

  鉴于不可避免的耐药性出现，通过对现有药物进行结构调节来设计基于小分子的新候选药物已经引起了相当大的关注。一系列新的异烟肼-嘧啶缀合物以良好的产率合成，并使用微孔板 Alamar Blue 测定评估了抗结核分枝杆菌 H37Rv 菌株的抗结核活性。结构-抗 TB 关系曲线显示，在嘧啶支架的 C-6 处带有苯基的偶联物 8a 和 8c 是最活跃的 (MIC99 10 µM)，并且是该系列中细胞毒性最低的成员。在牛乳过氧化物酶的活性位点中 8a 以及细胞色素 C 过氧化物酶突变体 N184R Y36A 的计算机对接揭示了类似于激活异烟肼的血红素酶过氧化氢酶过氧化物酶 (KatG) 的有利相互作用。
• 嘧啶-5-甲酸酯类化合物及其制备方法与应用
  申请人：华中师范大学

  公开号：CN103694180B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明公开了一种嘧啶-5-甲酸酯类化合物及其制备方法与应用。本发明的嘧啶-5-甲酸酯类化合物结构如式1所示：式1中，R1为甲基、乙基、丙基、正丁基、异丙基、叔丁基、环戊基、环己基或取代的苯基或苄基。其合成路线是：脲素、乙酰乙酸乙酯与对氟苯甲醛反应，得到4-(4-氟苯基)-6-甲基-2-羰基-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酸乙酯；再在氧化剂作用下反应得到4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-甲基嘧啶-5-甲酸乙酯；经过与氯代试剂反应，得到2-氯-4-(4-氟苯基)-6-甲基嘧啶-5-甲酸乙酯；最后与取代胺反应得目标化合物。本发明的嘧啶-5-甲酸酯类化合物可有效防治阔叶杂草，且对禾本科作物安全。
• Primaquine–pyrimidine hybrids: Synthesis and dual-stage antiplasmodial activity
  作者：Hardeep Kaur、Marta Machado、Carmen de Kock、Peter Smith、Kelly Chibale、Miguel Prudêncio、Kamaljit Singh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.06.045

  日期：2015.8

  A series of novel pyrimidine primaquine hybrids were synthesized and their effectiveness against the blood and liver stages of malaria parasites was evaluated. The hybrids displayed enhanced liver stage in vitro activity against P. berghei liver stage infection. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.