1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺 | 3920-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺
• 英文名称: 1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-methyl-4-nitropyrazole-3-carboxamide；1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide；1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid amide；1-Methyl-4-nitro-pyrazol-3-carbonsaeure-amid
• CAS: 3920-39-6
• 化学式: C₅H₆N₄O₃
• mdl: MFCD02110855
• 分子量: 170.128
• InChiKey: YVMXSLMGSDQURV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-167 °C
• 沸点：
  369.6±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P305+P351+P338,P332+P313,P337+P313,P362
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~200.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 2-methyl-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-5,7-(4H,6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  吡咯和吡唑-[3,4- e ] [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶作为腺苷受体拮抗剂

  摘要：

  从鉴定用于治疗广泛性疾病如炎症，哮喘和帕金森氏病的新药的角度来看，腺苷受体拮抗剂的发现和开发多年来一直代表着一个有吸引力的研究领域。目前的工作可以被认为是我们对吡唑并[4,3- e ] [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶（PTP）核的构效关系研究的扩展，该研究已被广泛研究。我们作为有用的模板，特别是用于鉴定A 2A和A 3腺苷受体拮抗剂。为了探索氮在7位上的作用，我们进行了吡咯并[3,4- e的制备] [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶衍生物，可以将其视为母体PTP的7-脱氮类似物。我们还合成了一系列新颖的吡唑并[3,4- e ] [1,2,4]三唑并[1,5- c ]嘧啶作为参考化合物的连接异构体。在这两种情况下，我们都获得了一些有效的拮抗剂（K i在低纳摩尔范围内）的实例，这些拮抗剂具有与在C 5-，N 8和/或N 9位引入的取代基的性质有关的可变选择性。吡咯并三唑并嘧啶衍生物9b似乎是有效的A

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.037
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY
  [FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4

  摘要：

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡咯三嗪抑制剂，并提供包含这些抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导的或相关的疾病或病症的方法。

  公开号：

  WO2016144848A1

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4 À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144846A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡唑吡咯啉抑制剂，并提供包含这种抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导或相关疾病或病症的方法。
• [EN] THIENOPYRAZINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] THÉNOPYRAZINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ DE L'IRAK4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144849A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to thienopyrazine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的噻吩并吡嗪作为IRAK4的抑制剂，并提供包含此类抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导的或相关的条件或疾病的方法。
• 咪唑并哒嗪类IRAK4抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107652293A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明属于药物领域，特别涉及一种咪唑并哒嗪类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和其药用组合物在治疗肿瘤，炎症，免疫等疾病中的应用。本发明涉及的咪唑并哒嗪类化合物是一种新型蛋白激酶IRAK4抑制剂，能选择性抑制IRAK4及其下游信号通路。本发明所述化合物具有结构式I。
• Design and synthesis of Imidazo[1,2-b]pyridazine IRAK4 inhibitors for the treatment of mutant MYD88 L265P diffuse large B-cell lymphoma
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yi Ning、Shi Cai、Tao Zhang、Peiran Song、Jinpei Zhou、Wenhu Duan、Jian Ding、Hua Xie、Huibin Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112092

  日期：2020.3

  through the activation of NF-κB by interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK4) in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), highlighting IRAK4 as a therapeutic target for tumors driven by aberrant MYD88 signaling. Herein, we report the design, synthesis, and structure-activity relationships of imidazo[1,2-b]pyridazines as potent IRAK4 inhibitors. The representative compound 5 exhibited excellent

  携带MYD88 L265P突变可通过弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的白介素-1受体相关激酶4（IRAK4）激活NF-κB来触发肿瘤生长，从而突出IRAK4作为异常MYD88信号驱动的肿瘤的治疗靶标。在这里，我们报告咪唑并[1,2-b]哒嗪作为有效的IRAK4抑制剂的设计，合成和构效关系。代表性化合物5表现出优异的IRAK4效能（IRAK4 IC50 ＝ 1.3nM）和有利的激酶选择性特征。它在细胞毒性试验中证明了具有MYD88 L265P突变的活化B细胞样（ABC）亚型DLBCL的细胞选择性。通过Western blot分析IRAK4的磷酸化和OCI-LY10和TMD8细胞中下游信号的传递，进一步验证了化合物5的激酶抑制效率。除了，化合物5和BTK抑制剂依鲁替尼联合使用可协同降低TMD8细胞的生存能力。这些结果表明，化合物5可能是用于治疗突变MYD88 DLBCL的有希望的IRAK4抑制剂。
• [EN] PYRROLOTRIAZINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144848A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrrolotriazine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡咯三嗪抑制剂，并提供包含这些抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导的或相关的疾病或病症的方法。