dimethyl (2S,3R)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylate | 51773-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (2S,3R)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylate
• 英文别名: hibiscus acid dimethyl ester；dimethyl (2S,3R)-3-hydroxy-5-oxooxolane-2,3-dicarboxylate
• CAS: 51773-29-6
• 化学式: C₈H₁₀O₇
• 分子量: 218.163
• InChiKey: SYHDLDVMXBLLET-SVGQVSJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (2S,3R)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (1S,10bS)-1'-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-1-hydroxy-8,9-dimethoxy1,5,6,10b-tetrahydropyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物衍生的手性吡咯烷-2,5-二酮、它们的分子结构和向药理学上重要骨架的转化。

  摘要：

  从热带植物中大量分离的天然产物 (2 S ,3 S )- 和 (2 S ,3 R )-3-羟基-5-氧代四氢呋喃-2,3-二羧酸（1和2）的多功能性来源，已通过构建 3-取代和 3,4-二取代手性吡咯烷-2,5-二酮证明。手性吡咯烷-2,5-二酮的绝对构型已使用手性光谱方法和/或单晶 XRD 数据确定。提出了提供不同稠合杂环系统矩阵的不同反应策略的组合。吡咯[2,1- a]异喹啉生物碱 (+)-crispine A 具有广泛的药理活性，包括抗抑郁、抗血小板、抗白血病和抗癌活性。indolizino[8,7- b ]indole 生物碱 (+)- 和 (-)-harmicine 的类似物显示出很强的抗利什曼原虫、镇痛、PDE5 抑制、抗疟和抗病毒活性。双环呋喃[2,3- b ]吡咯骨架存在于许多天然产物中。因此，相对便宜的、天然存在的手性 2-羟基柠檬酸内酯作为 chirons 的独特性已通

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.0c00211
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 hibiscus acid 生成 dimethyl (2S,3R)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  单一的手性光谱方法可能无法确定非对映异构体的绝对构型：芙蓉和藤黄酸的二甲酯

  摘要：

  结合相应光谱的量子化学计算，对木槿酸二甲酯的电子圆二色性（ECD）、旋光色散（ORD）和振动圆二色性（VCD）光谱进行了测量和分析。这些结果以及之前报道的藤黄酸二甲酯的结果表明，这三种（ECD、ORD 或 VCD）光谱方法中没有一种可以单独确定非对映异构体的绝对构型。当使用 ECD 和 VCD 或 ORD 和 VCD 方法的组合光谱分析时，可以消除这种缺陷。还发现，当光谱分析中包括非极化振动吸收时，也可以克服非对映异构体绝对构型分配中的模糊性。

  DOI：

  10.1021/jp202501y

文献信息

• Stabilization of NaBH₄ in Methanol Using a Catalytic Amount of NaOMe. Reduction of Esters and Lactones at Room Temperature without Solvent-Induced Loss of Hydride
  作者：Prasanth C. P.、Ebbin Joseph、Abhijith A、Nair D. S.、Ibrahim Ibnusaud、Jevgenij Raskatov、Bakthan Singaram

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02993

  日期：2018.2.2

  demonstrated using 22 esters including esters of naturally occurring chiral γ-butyrolactone containing dicarboxylic acids. This method permits the chemoselective reductions of esters in the presence of cyano and nitro groups and the reductive cyclization of a pyrrolidinedione ester to a fused five-membered furo[2,3-b]pyrrole and a (−)-crispine A analogue in high optical and chemical yields. Lactones,

  NaBH 4与MeOH的快速反应排除了其作为溶剂进行大规模酯还原的用途。我们现已了解到，催化量的NaOMe（5摩尔％）可使NaBH 4溶液在25°C的甲醇中稳定，并允许将这些溶液用于将酯还原为醇类。使用包括天然存在的含手性γ-丁内酯的二羧酸的酯在内的22种酯证明了该还原方法的普遍性。该方法允许在氰基和硝基存在下酯的化学选择性还原，以及吡咯烷二酮酯的还原环化成稠合的五元呋喃[2,3- b]。]吡咯和（-）-crispine A类似物，具有较高的光学和化学收率。内酯，脂族酯，含有吸电子基团的芳族酯和杂芳基酯的还原速度比含有供电子基团的芳基酯更快。NaOMe稳定的NaBH 4溶液的11 B NMR光谱显示较小的四重峰，这是由于单甲氧基硼氢化物（NaBH 3 OMe）在25°C下可持续长达18 h。我们推测NaBH 3 OMe可能是活性还原剂。为支持该假设，计算出氢化物从BH 3（OMe）-转移到苯甲酸甲酯上的活化势垒为18
• Biologically interesting chiral 3,4-disubstituted pyrrolidines from optically active hydroxycitric acid lactones
  作者：Ibrahim Ibnusaud、Grace Thomas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02781-8

  日期：2003.2

  alkyl amines, 3,4-disubstituted pyrrolidinediones, analogues of naturally occurring mescaline isocitrimidelactone, have been obtained in one-pot. These imides were subsequently converted into optically active pyrrolidines.

  从手性库中分离出的（2 S，3 S）-四氢-3-羟基-5-羟基-5-氧代-2,3-呋喃二甲酸（藤黄酸）和烷基胺，3,4-二取代吡咯烷二酮，一锅即可获得天然存在的麦斯卡林异柠檬酰亚胺内酯。这些酰亚胺随后被转化成旋光的吡咯烷。
• From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells
  作者：Roberta Listro、Alessio Malacrida、Francesca Alessandra Ambrosio、Giacomo Rossino、Marcello Di Giacomo、Valeria Cavalloro、Martina Garbagnoli、Pasquale Linciano、Daniela Rossi、Guido Cavaletti、Giosuè Costa、Stefano Alcaro、Mariarosaria Miloso、Simona Collina

  DOI：10.3390/ijms232113061

  日期：——

  The insurgence of drug resistance in treating Multiple Myeloma (MM) still represents a major hamper in finding effective treatments, although over the past decades new classes of drugs, such as proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs, have been discovered. Recently, our research team, within a Nature-Aided Drug Discovery project, isolated from Hibiscus Sabdariffa L. calyces the secondary metabolite called Hib-ester which possesses antiproliferative properties against human multiple myeloma RPMI 8226 cells, reduces migration and cell invasion and inhibits proteasome without neurotoxic effects. In the present study, we explored the chemical spaces of the hit compound Hib-ester. We explored the structure-activity relationships (SAR), and we optimized the scaffold through sequentially modifying Hib-ester subunits. Compound screening was performed based on cytotoxicity against the RPMI 8226 cells to assess the potential efficacy toward human MM. The ability of the most effective molecules to inhibit the proteasome was evaluated and the binding mode of the most promising compounds in the proteasome chymotrypsin binding pocket was deciphered through molecular modeling simulations. Compounds 13 and 14 are more potent than Hib-ester, demonstrating that our strategy was suitable for the identification of a novel chemotype for developing possible drug candidates and hopefully widening the drug armamentarium against MM.

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。
• Martius; Maue, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1941, vol. 269, p. 33,40
  作者：Martius、Maue

  DOI：——

  日期：——
• Chiral γ-butyrolactones related to optically active 2-hydroxycitric acids
  作者：Ibrahim Ibnusaud、Puthiaparambil Tom Thomas、Rajasekharan Nair Rani、Paleapadam Vavan Sasi、Thomas Beena、Abdulkhader Hisham

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00431-3

  日期：2002.6

  The complete spectroscopic data and other physical constants of two naturally occuring, diastereomeric, optically active gamma-lactones derived from inexpensive 2-hydroxycitric acids, namely garcinia acid [(2S,35)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylic acid] and hibiscus acid [(2S,3R)-tetrahydro-3-hydroxy-5-oxo-2,3-furandicarboxylic acid] and related derivatives have been described for the first time. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.