6-[(4-isobutyl-2-methoxybenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenecarbaldehyde | 872710-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-[(4-isobutyl-2-methoxybenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenecarbaldehyde
• 英文别名: 6-[[2-Methoxy-4-(2-methylpropyl)phenyl]methoxy]-1-methyl-3,4-dihydronaphthalene-2-carbaldehyde；6-[[2-methoxy-4-(2-methylpropyl)phenyl]methoxy]-1-methyl-3,4-dihydronaphthalene-2-carbaldehyde
• CAS: 872710-11-7
• 化学式: C₂₄H₂₈O₃
• 分子量: 364.485
• InChiKey: QLRDTTOHMKHJAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(4-isobutyl-2-methoxybenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenecarbaldehyde 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-({6-[(4-isobutyl-2-methoxybenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenyl}methyl)-3-azetidinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现基于1-甲基-3,4-二氢萘的Sphingosine-1-磷酸盐（S1P）受体激动剂Ceralifimod（ONO-4641）。S1P 1和S1P 5选择性激动剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  1-（{6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00785
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxyphenyl triflate 在 sodium tetrahydroborate 、 iron(III)-acetylacetonate 、 四溴化碳 、 四甲基乙二胺 、 叔丁基锂 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 6-[(4-isobutyl-2-methoxybenzyl)oxy]-1-methyl-3,4-dihydro-2-naphthalenecarbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现基于1-甲基-3,4-二氢萘的Sphingosine-1-磷酸盐（S1P）受体激动剂Ceralifimod（ONO-4641）。S1P 1和S1P 5选择性激动剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  1-（{6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00785

文献信息

• Compound Having S1P Receptor Binding Potency and Use Thereof
  申请人：Habashita Hiromu

  公开号：US20080207584A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Provided are: a compound represented by formula (I): (wherein ring A and ring D each represent a cyclic group which may have a substituent(s); E and G each represent a bond or a spacer having 1 to 8 atoms in its main chain; L represents a hydrogen atom or a substituent; X represents amino which may have a substituent(s), or a heterocyclic group which contains at least one nitrogen atom and which may have a substituent(s); n represents 0 to 3, in which when n is 2 or more, a plurality of ring A's may be the same or different from one another); a salt thereof; an N-oxide form thereof; a solvate thereof, a prodrug thereof; and a medicament which includes those. The compound represented by formula (I) is capable of binding S1P receptors (in particular, EDG-1 and/or EDG-6), and useful for preventing and/or treating rejection in transplantation, autoimmune diseases, allergic diseases, etc.

  提供的是一个由式(I)表示的化合物：其中，环A和环D分别表示可以具有取代基的环状基团；E和G分别表示具有1至8个原子的主链上的键或间隔物；L表示氢原子或取代基；X表示可以具有取代基的氨基或含有至少一个氮原子且可以具有取代基的杂环基团；n表示0至3，在其中当n为2或更多时，多个环A可以相同或不同。还提供了该化合物的盐、N-氧化物形式、溶剂化物、前药和包括其的药物。该化合物能够结合S1P受体（特别是EDG-1和/或EDG-6），并用于预防和/或治疗移植排斥、自身免疫性疾病、过敏性疾病等。
• COMPOUND HAVING S1P RECEPTOR BINDING POTENCY AND USE THEREOF
  申请人：HABASHITA Hiromu

  公开号：US20120064060A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Provided are: a compound represented by formula (I): (wherein ring A and ring D each represent a cyclic group which may have a substituent(s); E and G each represent a bond or a spacer having 1 to 8 atoms in its main chain; L represents a hydrogen atom or a substituent; X represents amino which may have a substituent(s), or a heterocylic group which contains at least one nitrogen atom and which may have a substituent(s); n represents 0 to 3, and when n is 2 or more, a plurality of ring A's may be the same or different from one another); a salt, an N-oxide form, a solvate, or a prodrug thereof; and a medicament which includes those. The compound of formula (I) is capable of binding S1P receptors (in particular, EDG-1 and/or EDG-6), and useful for preventing and/or treating rejection in transplantation, autoimmune diseases, allergic diseases, etc.

  提供了一个由式(I)表示的化合物：（其中，环A和环D分别表示可能具有取代基的环状基团；E和G分别表示具有1-8个原子的主链中的键或间隔物；L表示氢原子或取代基；X表示氨基，可能具有取代基，或者含有至少一个氮原子且可能具有取代基的杂环基团；n表示0-3，当n为2或更多时，多个环A可以相同或不同）。还提供了该化合物的盐、N-氧化物形式、溶剂合物或前药；以及包括这些的药物。式(I)化合物能够结合S1P受体（特别是EDG-1和/或EDG-6），用于预防和/或治疗移植排斥、自身免疫性疾病、过敏性疾病等。
• US8039674B2
  申请人：——

  公开号：US8039674B2

  公开（公告）日：2011-10-18
• US8653305B2
  申请人：——

  公开号：US8653305B2

  公开（公告）日：2014-02-18
• Discovery of a 1-Methyl-3,4-dihydronaphthalene-Based Sphingosine-1-Phosphate (S1P) Receptor Agonist Ceralifimod (ONO-4641). A S1P₁ and S1P₅ Selective Agonist for the Treatment of Autoimmune Diseases
  作者：Haruto Kurata、Kensuke Kusumi、Kazuhiro Otsuki、Ryo Suzuki、Masakuni Kurono、Takaki Komiya、Hiroshi Hagiya、Hirotaka Mizuno、Hiroki Shioya、Takeji Ono、Yuka Takada、Tatsuo Maeda、Norikazu Matsunaga、Tetsu Kondo、Sachiko Tominaga、Ken-ici Nunoya、Hidekazu Kiyoshi、Masaharu Komeno、Shinji Nakade、Hiromu Habashita

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00785

  日期：2017.12.14

  lic acid 13n (ceralifimod, ONO-4641), a sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor agonist selective for S1P1 and S1P5, is described. While it has been revealed that the modulation of the S1P1 receptor is an effective way to treat autoimmune diseases such as relapsing–remitting multiple sclerosis (RRMS), it was also reported that activation of the S1P3 receptor is implicated in some undesirable effects

  1-（6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。