(E)-2-amino-7-(4-fluoro-(2-pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one O-acetyl oxime | 1433605-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-amino-7-(4-fluoro-(2-pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one O-acetyl oxime
• 英文别名: (E)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydroquinazolin-5(6H)-one O-acetyl oxime；[(E)-[2-amino-7-(4-fluoro-2-pyridin-3-ylphenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-ylidene]amino] acetate
• CAS: 1433605-24-3
• 化学式: C₂₂H₂₀FN₅O₂
• 分子量: 405.432
• InChiKey: WEIGDYDGYCOFMJ-VFCFBJKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-amino-7-(4-fluoro-(2-pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one O-acetyl oxime 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 正丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (E)-(R)-2-(((2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-ylidene)amino)oxy)ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH HSP90 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE À ACTIVITÉ INHIBITRICE DE HSP90

  摘要：

  公开号：

  WO2013064919A9
• 作为产物：
  描述：

  (E)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one oxime 、 乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93%的产率得到(E)-2-amino-7-(4-fluoro-(2-pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one O-acetyl oxime
  参考文献：
  名称：

  Hsp90抑制剂2-氨基-7- [4-氟-2-（3-吡啶基）苯基] -4-甲基-7,8-二氢-6H-喹唑啉-5-酮的对映体的手性拆分和药理学表征肟

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是参与关键致癌信号蛋白稳定化的分子伴侣，因此，抑制Hsp90代表了癌症治疗中的新策略。2-氨基-7- [4-氟-2-（3-吡啶基）苯基] -4-甲基-7,8-二氢-6- ħ -喹唑啉-5-酮肟是外消旋Hsp90抑制剂靶向N-末端腺苷三磷酸酶位点。我们开发了一种解决对映异构体的方法，并评估了其对Hsp90的抑制活性以及随之产生的抗肿瘤作用。（S）立体异构体在生化和细胞分析中作为有效的Hsp90抑制剂出现。另外，该对映异构体在小鼠中表现出高的口服生物利用度，并且在两种不同的人类癌症异种移植模型中表现出优异的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201400037