(E)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one oxime | 1433605-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one oxime
• 英文别名: (E)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydroquinazolin-5(6H)-one oxime；(NE)-N-[2-amino-7-(4-fluoro-2-pyridin-3-ylphenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-ylidene]hydroxylamine
• CAS: 1433605-21-0
• 化学式: C₂₀H₁₈FN₅O
• 分子量: 363.394
• InChiKey: KYIXUSLGFINPTC-NLRVBDNBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-one oxime 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (E)-4-(2-(((2-amino-7-(4-fluoro-2-(pyridin-3-yl)phenyl)-4-methyl-7,8-dihydro-6H-quinazolin-5-ylidene)amino)oxy)ethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH HSP90 INHIBITORY ACTIVITY
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE À ACTIVITÉ INHIBITRICE DE HSP90

  摘要：

  公开号：

  WO2013064919A9

文献信息

• QUINAZOLIN-OXIME DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS
  申请人：Courtney Stephen Martin

  公开号：US20110118258A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  Compounds of general formula (I); or a stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 and R9 are as defined herein, are useful for the treatment of diseases and conditions which are mediated by excessive or inappropriate Hsp90 activity such as cancers, viral infection and inflammatory diseases or conditions.

  通式（I）的化合物；或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或前药，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8和R9如本文所定义，对于治疗由过度或不恰当的Hsp90活性介导的疾病和病况，如癌症、病毒感染和炎症性疾病或病况，是有用的。
• Chiral Resolution and Pharmacological Characterization of the Enantiomers of the Hsp90 Inhibitor 2-Amino-7-[4-fluoro-2-(3-pyridyl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6<i>H</i>-quinazolin-5-one Oxime
  作者：Raffaella Amici、Chiara Bigogno、Roberto Boggio、Andrea Colombo、Stephen M. Courtney、Roberto Dal Zuffo、Giulio Dondio、Fulvia Fusar、Stefania Gagliardi、Saverio Minucci、Marco Molteni、Christian A. G. N. Montalbetti、Annalisa Mortoni、Mario Varasi、Stefania Vultaggio、Ciro Mercurio

  DOI：10.1002/cmdc.201400037

  日期：2014.7

  Heat‐shock protein 90 (Hsp90) is a molecular chaperone involved in the stabilization of key oncogenic signaling proteins, and therefore, inhibition of Hsp90 represents a new strategy in cancer therapy. 2‐Amino‐7‐[4‐fluoro‐2‐(3‐pyridyl)phenyl]‐4‐methyl‐7,8‐dihydro‐6H‐quinazolin‐5‐one oxime is a racemic Hsp90 inhibitor that targets the N‐terminal adenosine triphosphatase site. We developed a method to

  热休克蛋白90（Hsp90）是参与关键致癌信号蛋白稳定化的分子伴侣，因此，抑制Hsp90代表了癌症治疗中的新策略。2-氨基-7- [4-氟-2-（3-吡啶基）苯基] -4-甲基-7,8-二氢-6- ħ -喹唑啉-5-酮肟是外消旋Hsp90抑制剂靶向N-末端腺苷三磷酸酶位点。我们开发了一种解决对映异构体的方法，并评估了其对Hsp90的抑制活性以及随之产生的抗肿瘤作用。（S）立体异构体在生化和细胞分析中作为有效的Hsp90抑制剂出现。另外，该对映异构体在小鼠中表现出高的口服生物利用度，并且在两种不同的人类癌症异种移植模型中表现出优异的抗肿瘤活性。
• US8592430B2
  申请人：——

  公开号：US8592430B2

  公开（公告）日：2013-11-26
• [EN] QUINAZOLIN-OXIME DERIVATIVES AS HSP90 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXIME QUINAZOLINE INHIBITEURS DES HSP90
  申请人：DAC SRL

  公开号：WO2008142720A2

  公开（公告）日：2008-11-27

  (EN) Compounds of general formula (I); or a stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 and R9 are as defined herein, are useful for the treatment of diseases and conditions which are mediated by excessive or inappropriate Hsp90 activity such as cancers, viral infection and inflammatory diseases or conditions.(FR) La présente invention concerne les composés de formule générale (I), ou des stéréoisomères, tautomères, sels pharmaceutiquement acceptables ou prodrogues de ceux-ci, où R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8 et R9 sont comme définis dans la présente, sont utiles pour le traitement de maladies et de conditions causées par une activité excessive ou inappropriée des Hsp90 telles que les cancers, les infections virales et les maladies et conditions inflammatoires.
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES WITH HSP90 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE À ACTIVITÉ INHIBITRICE DE HSP90
  申请人：DAC SRL

  公开号：WO2013064919A9

  公开（公告）日：2013-06-27