4-[5-methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiazol-2-yl]benzoic acid | 1427319-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 4-[5-methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiazol-2-yl]benzoic acid
• 英文别名: 4-[5-Methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]benzoic acid；4-[5-methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]benzoic acid
• CAS: 1427319-32-1
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂S
• 分子量: 405.561
• InChiKey: YRZNHBLQJUPPIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiazol-2-yl]benzoic acid 在 三异丙基硅烷 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthetic and mechanistic insight into nosylation of glycine residues

  摘要：

  Fukuyama-Mitsunobu 烷基化程序被广泛用于在氨基上引入烷基取代基，特别是肽的 N-烷基化。在此，我们根据标准条件会导致甘氨酸氨基发生大量双烷基化的观察结果，详细研究了该程序对具有 N 端甘氨酸残基的肽进行 N- 烷基化的过程。我们对这一观察结果进行了系统评估，结果表明，在相同条件下，以丙氨酸、β-丙氨酸或γ-氨基丁酸（GABA）为 N 端残基的肽也会发生单烷基化。此外，双糖基化与树脂类型、邻近氨基酸和肽的性质无关。计算结果表明，双糖基化的原因是，在末端 Gly 残基的情况下，去质子化的单糖基物种特别稳定，因为 N-残基可以变得更接近 SO2 单元。最后，通过仔细优化程序，只加入一个当量的 2-硝基苯磺酰氯，就可以得到单 Nosyl 化的 N 端甘氨酸。

  DOI：

  10.1039/c3ob00014a
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 4-[5-methyl-4-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)thiazol-2-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and applications of 2,4-disubstituted thiazole derivatives as small molecule modulators of cellular development

  摘要：

  理解分子结构与其功能和生物活性的关系，对于开发具有特定活性的新类似物至关重要。这在调节哺乳动物细胞的发育过程和干细胞分化中尤为相关。在本研究中，合成了含有噻唑的小分子并研究了它们诱导人多能干细胞及其衍生物分化的能力。通过细胞形态、细胞活力、细胞表面标记物表达以及诱导细胞分化和调节轴突形成能力的分析，发现具有最长和最庞大疏水侧链的类似物活性与全反式维甲酸（ATRA）相当或更强。有趣的是，一种已知的选择性针对维甲酸受体β2（RARβ2）激动剂的较短且较不庞大的噻唑化合物在所测试条件下未诱导分化；然而，通过调整结构为更长、更庞大的分子可以恢复其活性。这些数据为进一步理解在开发具有特定生物活性的小分子以控制哺乳动物细胞发育和分化方面的化合物设计的复杂性提供了深入见解。

  DOI：

  10.1039/c3ob00005b

文献信息

• Synthesis and applications of 2,4-disubstituted thiazole derivatives as small molecule modulators of cellular development
  作者：Garr-Layy Zhou、Daniel M. Tams、Todd B. Marder、Roy Valentine、Andrew Whiting、Stefan A. Przyborski

  DOI：10.1039/c3ob00005b

  日期：——

  Understanding how the structure of molecules relates to their function and biological activity is essential in the development of new analogues with targeted activity. This is especially relevant in mediating developmental processes in mammalian cells and the regulation of stem cell differentiation. In this study, thiazole-containing small molecules were synthesised and investigated for their ability to induce the differentiation of human pluripotent stem cells and their derivatives. Analyses of cell morphology, cell viability, expression of cell surface markers and ability to induce cell differentiation and regulate neurite formation identified the analogue with the longest and most bulky hydrophobic side chain as possessing comparable or enhanced activity to all-trans-retinoic acid (ATRA). Interestingly, a shorter, less bulky, known thiazole compound reported to be isoform selective for the retinoic acid receptor β2 (RARβ2) agonist did not mediate differentiation under the conditions tested; however, activity could be restored by adjusting the structure to a longer, more bulky molecule. These data provide further insight into the complexity of compound design in terms of developing small molecules with specific biological activities to control the development and differentiation of mammalian cells.

  理解分子结构与其功能和生物活性的关系，对于开发具有特定活性的新类似物至关重要。这在调节哺乳动物细胞的发育过程和干细胞分化中尤为相关。在本研究中，合成了含有噻唑的小分子并研究了它们诱导人多能干细胞及其衍生物分化的能力。通过细胞形态、细胞活力、细胞表面标记物表达以及诱导细胞分化和调节轴突形成能力的分析，发现具有最长和最庞大疏水侧链的类似物活性与全反式维甲酸（ATRA）相当或更强。有趣的是，一种已知的选择性针对维甲酸受体β2（RARβ2）激动剂的较短且较不庞大的噻唑化合物在所测试条件下未诱导分化；然而，通过调整结构为更长、更庞大的分子可以恢复其活性。这些数据为进一步理解在开发具有特定生物活性的小分子以控制哺乳动物细胞发育和分化方面的化合物设计的复杂性提供了深入见解。
• Synthetic and mechanistic insight into nosylation of glycine residues
  作者：Nicolai Stuhr-Hansen、Theis Ivan Sølling、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1039/c3ob00014a

  日期：——

  The Fukuyama–Mitsunobu alkylation procedure is widely used to introduce alkyl substituents to amino groups in general and N-alkylation of peptides in particular. Here we have investigated the procedure in detail for N-alkylation of peptides with N-terminal glycine residues, based on the observation that standard conditions lead to substantial bis-nosylation of the glycine amino group. A systematic evaluation of this observation was carried out and it was demonstrated that for peptides with alanine, β-alanine or γ-aminobutyric acid (GABA) as N-terminal residues mono-nosylation was observed under the same conditions. Moreover, bis-nosylation was independent of the type of resin, neighboring amino acid and nature of the peptide. Calculations suggest that the reason for the bis-nosylation is the fact that the deprotonated mono-nosyl species is particularly stable in the case of the terminal Gly residue because the N− residue can become closer to the SO2 unit. Finally, the mono-nosylated N-terminal glycine could be obtained by careful optimization of the procedure, adding only one equivalent of 2-nitrobenzenesulfonyl chloride.

  Fukuyama-Mitsunobu 烷基化程序被广泛用于在氨基上引入烷基取代基，特别是肽的 N-烷基化。在此，我们根据标准条件会导致甘氨酸氨基发生大量双烷基化的观察结果，详细研究了该程序对具有 N 端甘氨酸残基的肽进行 N- 烷基化的过程。我们对这一观察结果进行了系统评估，结果表明，在相同条件下，以丙氨酸、β-丙氨酸或γ-氨基丁酸（GABA）为 N 端残基的肽也会发生单烷基化。此外，双糖基化与树脂类型、邻近氨基酸和肽的性质无关。计算结果表明，双糖基化的原因是，在末端 Gly 残基的情况下，去质子化的单糖基物种特别稳定，因为 N-残基可以变得更接近 SO2 单元。最后，通过仔细优化程序，只加入一个当量的 2-硝基苯磺酰氯，就可以得到单 Nosyl 化的 N 端甘氨酸。