1-(cyclopropylsulfonyl)-4-fluorobenzene | 871657-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(cyclopropylsulfonyl)-4-fluorobenzene
• 英文别名: 1-cyclopropylsulfonyl-4-fluorobenzene
• CAS: 871657-78-2
• 化学式: C₉H₉FO₂S
• 分子量: 200.234
• InChiKey: RDAGREFNZPWLGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(cyclopropylsulfonyl)-4-fluorobenzene 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 methyl ((1S,2R)-2-((S)-2-amino-1-(1-((1-(4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)azetidin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1-(3-fluorophenyl)ethyl)cyclopentyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 M-1121 作为 Menin-MLL 相互作用的口服活性共价抑制剂，能够实现完全和持久的肿瘤消退

  摘要：

  针对menin-MLL 蛋白-蛋白相互作用作为治疗携带MLL 重排的急性白血病（MLLr 白血病）的一种新的治疗策略正在被寻求。在此，我们报告了 M-1121，一种能够实现完全和持续的肿瘤消退的 menin-MLL 相互作用的共价和口服活性抑制剂。M-1121 与位于 menin 的 MLL 结合口袋中的半胱氨酸 329 建立共价相互作用，并有效抑制携带 MLL 易位的急性白血病细胞系的生长，而在具有野生型 MLL 的细胞系中没有活性。与作用机制一致，M-1121 驱动HOXA9和MEIS1的剂量依赖性下调MLL 重排的 MV4;11 白血病细胞系中的基因表达。M-1121 具有口服生物利用度，在体内显示出有效的抗肿瘤活性，在 MLL 重排白血病的皮下和播散模型中，在耐受剂量下观察到肿瘤消退。总之，我们的研究结果支持开发一种口服活性共价门宁抑制剂作为 MLLr 白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00789
• 作为产物：
  描述：

  cyclopropyl(4-fluorophenyl)sulfane 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以4.00 g的产率得到1-(cyclopropylsulfonyl)-4-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  通过尝试引入亲水基团发现新型、有效和选择性的小分子 Menin-混合谱系白血病相互作用抑制剂

  摘要：

  将N , N - 二甲氨基乙氧基引入吡啶并[3,2- d ]嘧啶导致发现了脑膜炎-混合谱系白血病 (MLL) 相互作用抑制剂C20。C20对 menin 蛋白表现出很强的结合亲和力，并在细胞生长抑制方面达到了亚微摩尔的效力。C20在激酶谱评价中对抑制menin和MLL之间的相互作用具有良好的选择性。药代动力学研究表明，C20在肝微粒体中具有良好的稳定性和较低的清除率，在大鼠中具有可接受的生物利用度。随后口服C20在 MLL 重排白血病的 MV4;11 皮下异种移植模型中显示出有效的抗肿瘤活性。对接研究表明，C20与menin高度结合，N，N-二甲基氨基乙氧基占据menin的F9口袋。该研究证明，将亲水基团引入menin的F9口袋将是设计具有强结合亲和力和改善物理性质的menin-MLL相互作用抑制剂的新策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01313

文献信息

• NAPHTHYLACETIC ACIDS
  申请人：Chen Li

  公开号：US20100125058A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein W, X, Y, and R 1 -R 7 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula I are antagonists or partial agonists at the CRTH2 receptor and may be useful in treating diseases and disorders associated with that receptor such as asthma.

  这项发明涉及公式I的化合物： 以及其药学上可接受的盐和酯，其中W、X、Y和R1-R7在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制造和使用公式I化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。公式I的化合物是CRTH2受体的拮抗剂或部分激动剂，可能在治疗与该受体相关的疾病和紊乱方面有用，如哮喘。
• Structure-Based Discovery of M-89 as a Highly Potent Inhibitor of the Menin-Mixed Lineage Leukemia (Menin-MLL) Protein–Protein Interaction
  作者：Angelo Aguilar、Ke Zheng、Tianfeng Xu、Shilin Xu、Liyue Huang、Ester Fernandez-Salas、Liu Liu、Denzil Bernard、Kaitlin P. Harvey、Caroline Foster、Donna McEachern、Jeanne Stuckey、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeff W. Kampf、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00021

  日期：2019.7.11

  interaction is a promising new therapeutic strategy for the treatment of acute leukemia carrying MLL fusion (MLL leukemia). We describe herein our structure-based design, synthesis, and evaluation of a new class of small-molecule inhibitors of the menin-MLL interaction (hereafter called menin inhibitors). Our efforts have resulted in the discovery of highly potent menin inhibitors, as exemplified by compound

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。
• [EN] 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(3,5-DISUBSTITUTEDPHENYL)PYRIMIDIN-4(3H)-ONE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2011158149A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  O N NH R3 R2 O R1 168 ABSTRACT The present invention provides a 2-(3,5-disubstitutedphenyl)pyrimidin- 4(3H)-one compound of Formula (I) 5 (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1, R2 and R3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) have been found to act as glucokinase activators. Consequently, the compounds of Formula (I) and 10 the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucokinase.

  本发明提供了一种Formula (I)的2-(3,5-二取代苯基)嘧啶-4(3H)-酮化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2和R3如本文所定义。已发现Formula (I)的化合物可作为葡萄糖激酶激活剂。因此，Formula (I)的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖激酶介导的疾病、紊乱或症状是有用的。
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE AMIDES AND THEIR USE AS GLUCOKINASE ACTIVATORS<br/>[FR] INDAZOLE AMIDES SUBSTITUÉS
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010103438A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R4, R6, X, Y and Z are as defined herein. The compounds of Formula (I) have been found to act as glucokinase activators. Consequently, the compounds of Formula (I) and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucokinase.

  本发明提供了一种公式(I)化合物或其药用可接受盐，其中R1、R4、R6、X、Y和Z按本文定义。已发现公式(I)的化合物作为葡萄糖激酶激活剂。因此，公式(I)的化合物及其药物组合物可用于治疗由葡萄糖激酶介导的疾病、障碍或状况。
• [EN] MENIN INHIBITORS AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉNINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021204159A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Ra, Rb, Rc, Rd, V, Q, T, n, p, q, r and s are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat cancer or any other disease, condition, or disorder that is responsive to inhibition of menin.

  本公开提供由式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中Ra、Rb、Rc、Rd、V、Q、T、n、p、q、r和s的定义如规范中所述。本公开还提供式(I)的化合物，用于治疗对抑制menin敏感的癌症或任何其他疾病、症状或紊乱。