{2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯 | 76807-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: {2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯
• 英文名称: 6-acetoxymethyl-2,4-dioxopyrido[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: (2,4-Dihydroxypyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl acetate；(2,4-dioxo-1H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl acetate
• CAS: 76807-54-0
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₄
• 分子量: 235.199
• InChiKey: HLCUZMZKPSOEAI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯 在 盐酸 、 甲醇 、 氨 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 丙烯酸甲酯（MA） 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 methyl 5-[(2,4-diamino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methylamino]furan-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  四氢叶酸类似物的合成方法

  摘要：

  本发明是四氢叶酸类似物的一种合成新方法。主要解决目前的合成方法中反应条件不易控制、生成副产物多的问题。本发明采用5-氨基尿嘧啶或2，4，5，6-四氨基嘧啶、2，5，6-三氨基-4-羟基嘧啶为起始原料，经过环合、氧化、氯化、氨解、催化氢化还原、分子内环合、氮杂环丙烷开环、亲核取代、乙酯基水解等步骤制得一系列四氢叶酸类似物。与已有技术相比，本发明具有以下特点：反应条件温和稳定，副产物少，适用范围广等。

  公开号：

  CN102977090B
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 在 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 生成 {2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  非经典的2,4-二氨基-8-脱氮叶酸类似物作为大鼠肝脏，卡氏肺孢子虫和弓形虫中二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  报道了42个6-取代的2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶（2,4-二氨基-8-脱氮叶酸酯类似物）的合成和生物活性。与以前的经典类似物相比，使用我们先前报告的方法改进后的化合物以更高的产率合成。具体地，S-苯基-; 单-，二-和三甲氧基苯基-; 合成了在N10位置具有H或CH3的单，二和三氯苯基取代的类似物，以及在N10位置具有与CH相同的H，CH3和CH2C的甲基和三氟甲基苯基酮类似物。还合成了S10和N10α-和β-萘基类似物以及N10 CH3类似物。这些化合物被评估为卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。确定相对于大鼠肝（r1）DHFR作为哺乳动物参考酶的选择性比。针对pcDHFR，对于2,4-二氨基-6-[[（N-甲基-2'-萘基氨基）甲基]吡啶[3,2-d]嘧啶（28），IC50值范围从0.038 x 10-6 M到5.5 x 2,4-二氨基-6

  DOI：

  10.1021/jm950918e
• 作为试剂：
  描述：

  6-甲基-1H-吡啶并[2,3-e]嘧啶-2,4-二酮 、 溶剂黄146 在 乙醚 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 {2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯 作用下， 反应 16.5h， 以This resulted in 80 g (50%) of (2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl acetate 3 as a brown solid的产率得到{2,4-二羟基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-基}甲基乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Pyrido[3,2-d]pyrimidine PI3K delta inhibitor compounds and methods of use

  摘要：

  公式I化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢产物和药学上可接受的盐，可用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症。本文披露了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体内、体外和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状况的方法。

  公开号：

  US08563540B2

文献信息

• PYRIDO[3,2-d]PYRIMIDINE PI3K DELTA INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20110207713A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I 化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制 PI3K 的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用 Formula I 化合物在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗此类疾病，或相关病理条件的方法。
• Mechanism-based design, synthesis and biological studies of N5-substituted tetrahydrofolate analogs as inhibitors of cobalamin-dependent methionine synthase and potential anticancer agents
  作者：Zhili Zhang、Chao Tian、Shouxin Zhou、Wei Wang、Ying Guo、Jie Xia、Zhenming Liu、Biao Wang、Xiaowei Wang、Bernard T. Golding、Roger J. Griff、Yansheng Du、Junyi Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.09.027

  日期：2012.12

  8-deazatetrahydrofolates bearing electrophilic groups on N5 were designed and synthesized based on the action mechanism of methionine synthase, and their biological activities were investigated as well. Compounds (11b, 12b and 16) showed the most active against methionine synthase (IC50: 8.11 μM, 1.73 μM, 1.43 μM). In addition, the cytotoxicity to human tumor cell lines and dihydrofolate reductase (DHFR)

  基于蛋氨酸合酶的作用机理，设计合成了许多在N 5上带有亲电基团的8-脱氮氢叶酸，并对其生物学活性进行了研究。化合物（11b，12b和16）对甲硫氨酸合酶表现出最强的活性（IC 50：8.11μM，1.73μM，1.43μM）。此外，还评估了目标化合物对人肿瘤细胞系的细胞毒性和二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制作用。
• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• Derivatives of pyrido [2,3-d] and [3,2-d] pyrimidine and methods of
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05508281A1

  公开（公告）日：1996-04-16

  The invention discloses generic compound (2) and its analog (6) and pharmaceutically acceptable salts and methods of using these compounds for therapeutically and prophylactically treating a patient for an illness consisting of the group of Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii ##STR1## In compound (2), X and Y may be the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH.sub.2 ; Z is one of either nitrogen or carbon and Q is one of either nitrogen or carbon, but when Z equals nitrogen, Q does not equal nitrogen, and when Q equals nitrogen, Z does not equal nitrogen; A is selected from the group consisting of nitrogen, carbon and sulfur and B equals carbon when A is selected from the group consisting of sulfur, carbon and nitrogen, B equals nitrogen when A equals carbon and B equals sulfur when A equals carbon; .sub.3 is one of either hydrogen or methyl except where Z is nitrogen wherein R.sub.3 is zero; R.sub.4 is one of either a hydrogen or a first lower alkyl group except when A equals sulfur wherein R.sub.4 is zero; R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, nitroso group, aldehyde, a second lower alkyl group except when B is equal to sulfur wherein R.sub.1 is zero; and R.sub.2 is selected from the group consisting alkyl, dialkyl and trialkyl groups, alkylaryl, diaryl and triaryl groups, substituted aryl, diaryl and triaryl groups, an alkoxy, substituted alkoxy and halogen.

  本发明揭示了通用化合物（2）及其类似物（6）和药学上可接受的盐，以及使用这些化合物治疗和预防患有肺孢子虫和弓形虫病的患者的方法。在化合物（2）中，X和Y可以相同也可以不同，并且从OH和NH.sub.2组成的组中选择；Z是氮或碳之一，Q是氮或碳之一，但当Z等于氮时，Q不等于氮，当Q等于氮时，Z不等于氮；A从氮、碳和硫组成的组中选择，当A从硫、碳和氮组成的组中选择时，B等于碳，当A等于碳时，B等于氮，当A等于碳时，B等于硫；.sub.3是氢或甲基之一，除非Z是氮，其中R.sub.3为零；R.sub.4是氢或第一低烷基之一，除非A等于硫，其中R.sub.4为零；R.sub.1从氢、亚硝基、醛、第二低烷基组成的组中选择，除非B等于硫，其中R.sub.1为零；R.sub.2从烷基、二烷基和三烷基基团、烷基芳基、二芳基和三芳基基团、取代芳基、二芳基和三芳基基团、烷氧基、取代烷氧基和卤素中选择。
• Derivatives of pyrido \x9b2,3-D! and \x9b3,2-D! Pyrimidine and quinazoline and
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05736547A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The invention discloses species compounds (4) and (5) and methods of using these compounds for therapeutically treating a patient for an illness selected from the group consisting of infection by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii. ##STR1## In compounds (4) and (5) X and Y may be the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH.sub.2 : A is selected from the group consisting of nitrogan, carbon and sulfur and B equals carbon when A is selected from the group consisting of sulfur, carbon and nitrogen, B equals nitrogen when A equals carbon and B equals sulfur when A equals carbon; R.sub.3 is one of either hydrogen or methyl except when attached to Nitrogen wherein R.sub.3 is zero; R.sub.4 is one of either a hydrogen or a first lower alkyl group except when A equals sulfur wherein R.sub.4 is zero; R.sub.1 is selected from the group consisting of hydrogen, nitroso group, aldehyde, a second lower alkyl group except when B is equal to sulfur wherein R.sub.1 is zero; and R.sub.2 is selected from the group consisting alkyl, dialkyl and trialkyl groups, alkylaryl, diaryl and triaryl groups, substituted aryl, diaryl and triaryl groups, an alkoxy, substituted alkoxy and halogen.

  该发明公开了物种化合物（4）和（5），以及使用这些化合物治疗患有从Pneumocystis carinii和Toxoplasmosis gondii感染中选择的疾病的患者的治疗方法。在化合物（4）和（5）中，X和Y可以相同也可以不同，并且从OH和NH.sub.2组成的组中选择：A从nitrogan，carbon和sulfur组成的组中选择，当A从sulfur，carbon和nitrogen组成的组中选择时，B等于carbon，当A等于carbon时，B等于nitrogen，当A等于carbon时，B等于sulfur；R.sub.3是氢或甲基中的一个，除非附加到氮上，其中R.sub.3为零; R.sub.4是氢或第一低烷基中的一个，除非A等于sulfur，其中R.sub.4为零; R.sub.1从氢，亚硝基，醛，除B等于sulfur时为第二低烷基组成的组中选择，其中R.sub.1为零; R.sub.2从烷基，二烷基和三烷基基团，烷基芳基，二芳基和三芳基基团，取代芳基，二芳基和三芳基基团，烷氧基，取代烷氧基和卤素组成的组中选择。