(5-iodo-thiophene-3-yl)methanol | 185395-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: (5-iodo-thiophene-3-yl)methanol
• 英文别名: (5-iodothiophene-3-yl)methanol；4-(Hydroxymethyl)-2-iodothiophene；(5-iodo-thiophen-3yl)methanol；(5-Iodothiophen-3-yl)methanol
• CAS: 185395-90-8
• 化学式: C₅H₅IOS
• 分子量: 240.065
• InChiKey: WXCKZIPNFFKNFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.6±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.091±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  48.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-iodo-thiophene-3-yl)methanol 在 盐酸 、 四溴化碳 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[(5-cyanothiophen-3-yl)methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j
• 作为产物：
  描述：

  5-碘噻吩-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (5-iodo-thiophene-3-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j

文献信息

• Substituted sulfonic acid
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06034093A1

  公开（公告）日：2000-03-07

  The compounds of formula I exhibit useful pharmacological activity and accordingly are incorporated into pharmaceutical compositions and used in the treatment of patients suffering from certain medical disorders. More specifically, they are inhibitors of the activity of Factor Xa. The present invention is directed to compounds of formula I, compositions containing compounds of formula I, and their use, which are for treating a patient suffering from, or subject to, physiological condition which can be ameliorated by the administration of an inhibitor of the activity of Factor Xa.

  公式I的化合物表现出有用的药理活性，因此被纳入药物组合物中，并用于治疗患有某些医学疾病的患者。更具体地说，它们是凝血因子Xa活性的抑制剂。本发明涉及公式I的化合物、含有公式I化合物的组合物，以及它们的用途，用于治疗患有或受到可通过给予凝血因子Xa活性抑制剂而得到改善的生理状况的患者。
• Thrombin inhibitors
  申请人：LG Life Sciences, Ltd.

  公开号：US06492402B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  The present invention relates to a compound having formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula I and pharmaceutical compositions containing them are of the class of thrombin inhibitors which are useful as anticoagulants.

  本发明涉及具有化学式I的化合物及其药用盐。化学式I的化合物和含有它们的药物组合物属于抑制凝血酶的类别，可作为抗凝剂使用。
• Design and Structure−Activity Relationships of Potent and Selective Inhibitors of Blood Coagulation Factor Xa
  作者：William R. Ewing、Michael R. Becker、Vincent E. Manetta、Roderick S. Davis、Henry W. Pauls、Helen Mason、Yong Mi Choi-Sledeski、Daniel Green、Don Cha、Alfred P. Spada、Daniel L. Cheney、Jonathan S. Mason、Sebastien Maignan、Jean-Pierre Guilloteau、Karen Brown、Dennis Colussi、Ross Bentley、Jeff Bostwick、Charles J. Kasiewski、Suzanne R. Morgan、Robert J. Leadley、Christopher T. Dunwiddie、Mark H. Perrone、Valeria Chu

  DOI：10.1021/jm990040h

  日期：1999.9.1

  The discovery of a series of non-peptide factor Xa (FXa) inhibitors incorporating 3-(S)-amino-2-pyrrolidinone as a central template is described. After identifying compound 4, improvements in in vitro potency involved modifications of the liphophilic group and optimizing the angle of presentation of the amidine group to the S1 pocket of FXa. These studies ultimately led to compound RPR120844, a potent inhibitor of FXa (Ki = 7 nM) which shows selectivity for FXa over trypsin, thrombin, and several fibrinolytic serine proteinases. RPR120844 is an effective anticoagulant in both the rat model of FeCl2-induced carotid artery thrombosis and the rabbit model of jugular vein thrombus formation.
• Noncovalent tripeptidic thrombin inhibitors incorporating amidrazone, amine and amidine functions at P1
  作者：Koo Lee、Won-Hyuk Jung、Cheol Won Park、Hee Dong Park、Sun Hwa Lee、O Hwan Kwon

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00093-8

  日期：2002.4

  A series of noncovalent tripeptidic thrombin inhibitors incorporating amidrazone, amine and amidine functions at PI was investigated. While the amidrazone and the amine series displayed limited oral absorption, the amidine series demonstrated generally good oral absorption and strong antithrombotic activity; the single-digit picomolar K-i achieved from this series is among the best yet reported. The present work highlights the benzamidine compound 11f (LB30812) that exhibits excellent overall profiles of potency, oral absorption and antithrombotic efficacy. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：LG Life Sciences Ltd.

  公开号：EP1140918B1

  公开（公告）日：2004-08-11