华法林杂质 | 13546-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 华法林杂质
• 英文名称: 4-hydroxycoumarin sodium salt
• 英文别名: Sodium 4-hydroxycoumarin(1-)；sodium;2-oxochromen-4-olate
• CAS: 13546-81-1
• 化学式: C₉H₅O₃*Na
• 分子量: 184.127
• InChiKey: GTWZPZVOBHIHTR-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.13
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  华法林杂质 在 重水 、 氘代盐酸 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,3-dimethyl-2-(methylene-d)-2,3-dihydro-4H-furo[3,2-c]chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  铜(II)-催化串联反应：呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的合成及光物理性能评价

  摘要：

  描述了合成呋喃 [3,2- c ] 香豆素衍生物的有效方案。该新反应可以以温和快速的方式提供所需的呋喃香豆素，收率良好至极好。还完成了大型底物范围筛选和放大制备，并对选定的化合物的光物理特性进行了评估。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00835
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基香豆素 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 华法林杂质
  参考文献：
  名称：

  铜(II)-催化串联反应：呋喃[3,2-c]香豆素衍生物的合成及光物理性能评价

  摘要：

  描述了合成呋喃 [3,2- c ] 香豆素衍生物的有效方案。该新反应可以以温和快速的方式提供所需的呋喃香豆素，收率良好至极好。还完成了大型底物范围筛选和放大制备，并对选定的化合物的光物理特性进行了评估。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00835

文献信息

• Synthesis and structure–activity relationships of novel warfarin derivatives
  作者：Markus Gebauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.014

  日期：2007.3

  consequently a deficiency of vitamin K-dependent proteins involved in thrombus formation. Using molecular probes, such as 4-sulfhydrylwarfarin 7 and 4-chlorowarfarin 10 it is shown in vitro that inhibition of VKER by warfarin is dependent on deprotonation of the 4-hydroxycoumarin moiety. In addition, the nature of the substituent on carbon 3 of the 4-hydroxycoumarin modulated inhibition. More specifically, a

  20多年来，诸如华法林1等4-羟基香豆素一直是口服抗凝治疗的主要手段。关于4-羟基香豆素与维生素K环氧还原酶（VKER）之间的分子相互作用，还知之甚少，对其的抑制会导致维生素K的缺乏，进而导致血栓形成过程中维生素K依赖性蛋白的缺乏。使用诸如4-巯基华法林7和4-氯华法林10的分子探针，体外显示华法林对VKER的抑制依赖于4-羟基香豆素部分的去质子化。另外，4-羟基香豆素的碳3上的取代基的性质调节了抑制作用。更具体地，当与华法林中存在的环状取代基相比时，线性异戊二烯基侧链增加了对VKER的抑制。具有异戊二烯基侧链的4-羟基香豆素的一个例子是天然产物阿魏烯19，其来自费拉草（Ferula communis）。在该体外测定中，阿魏酸19的强效抑制力比华法林强22倍，比杀鼠剂溴地芬强效强约1.5倍。基于这些数据，假设4-羟基香豆素结合到VKER的活性位点，从而模拟了从底物2-羟基维生素K去除水的过渡态。
• Schmidt, Hans-Werner; Schipfer, Rudolf; Junek, Hans, Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 4, p. 695 - 704
  作者：Schmidt, Hans-Werner、Schipfer, Rudolf、Junek, Hans

  DOI：——

  日期：——
• Deshmukh, J. G.; Jagdale, M. H.; Mane, R. B., Synthetic Communications, 1986, vol. 16, # 4, p. 479 - 484
  作者：Deshmukh, J. G.、Jagdale, M. H.、Mane, R. B.、Salunkhe, M. M.

  DOI：——

  日期：——
• Salunkhe, Deepak; Jagdale, Mansingrao; Mane, Ramchandra, Acta Chimica Hungarica, 1987, vol. 124, # 3, p. 411 - 412
  作者：Salunkhe, Deepak、Jagdale, Mansingrao、Mane, Ramchandra、Salunkhe, Manikrao

  DOI：——

  日期：——
• SCHMIDT, H. -W.;SCHIPFER, R.;JUNEK, H., LIEBIGS ANN. CHEM., 1983, N 4, 695-704
  作者：SCHMIDT, H. -W.、SCHIPFER, R.、JUNEK, H.

  DOI：——

  日期：——