(E)-2-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-methyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane | 1161931-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E)-2-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-methyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: (E)-2-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)methyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane；2-[(E)-(3-fluoro-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-ylidene)methyl]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• CAS: 1161931-54-9
• 化学式: C₂₁H₂₂BFO₃
• 分子量: 352.213
• InChiKey: ULKZECNDTHFDTC-LDADJPATSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-methyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 platinum on carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 40.0~85.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 (R,E)-4-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)methyl)-N1-(1-morpholinopropan-2-yl)benzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  双颈途径二苯并x庚因和收敛铃木交叉偶联策略合成MR拮抗剂。

  摘要：

  建立了MR拮抗剂LY2623091的实用中试植物聚合合成方法。对于合成收敛，需要乙烯基溴几何异构体和手性丙氨醇衍生物。合成路线发展的关键是通过顺序的双重Heck反应，乙烯基溴的Suzuki-Miyaura交叉偶联，选择性的硝基还原以及对尿素的高度敏感的氰酰胺水解，立体选择性地合成E-乙烯基溴。通过两组伸缩方法可以提高产量和加工效率，从而减少了制造时间并提高了纯度。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00368
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟苯酚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 四丁基溴化铵 、 potassium acetate 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 63.25h， 生成 (E)-2-((3-fluorodibenzo[b,e]oxepin-11(6H)-ylidene)-methyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  双颈途径二苯并x庚因和收敛铃木交叉偶联策略合成MR拮抗剂。

  摘要：

  建立了MR拮抗剂LY2623091的实用中试植物聚合合成方法。对于合成收敛，需要乙烯基溴几何异构体和手性丙氨醇衍生物。合成路线发展的关键是通过顺序的双重Heck反应，乙烯基溴的Suzuki-Miyaura交叉偶联，选择性的硝基还原以及对尿素的高度敏感的氰酰胺水解，立体选择性地合成E-乙烯基溴。通过两组伸缩方法可以提高产量和加工效率，从而减少了制造时间并提高了纯度。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00368

文献信息

• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：GAVARDINAS Konstantinos

  公开号：US20090163472A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 或其药学上可接受的盐；包含式(I)化合物与适宜载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
• Identification of spirooxindole and dibenzoxazepine motifs as potent mineralocorticoid receptor antagonists
  作者：Stephen D. Lotesta、Andrew P. Marcus、Yajun Zheng、Katerina Leftheris、Paul B. Noto、Shi Meng、Geeta Kandpal、Guozhou Chen、Jing Zhou、Brian McKeever、Yuri Bukhtiyarov、Yi Zhao、Deepak S. Lala、Suresh B. Singh、Gerard M. McGeehan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.02.014

  日期：2016.3

  Mineralocorticoid receptor (MR) antagonists continue to be a prevalent area of research in the pharmaceutical industry. Herein we report the discovery of various spirooxindole and dibenzoxazepine constructs as potent MR antagonists. SAR analysis of our spirooxindole hit led to highly potent compounds containing polar solubilizing groups, which interact with the helix-11 region of the MR ligand binding

  盐皮质激素受体（MR）拮抗剂继续是制药行业研究的主要领域。在本文中，我们报道了作为有效的MR拮抗剂的各种螺氧杂吲哚和二苯并x庚因构建物的发现。SAR分析我们的螺氧杂吲哚导致了含有极性增溶基团的高效化合物，这些基团与MR配体结合域（LBD）的11螺旋区域相互作用。为了替代已知的与MR LBD的疏水区相互作用的二苯并庚烷体系，还制备了各种二苯并x庚因部分。另外，从高效化合物获得了X射线晶体结构，该化合物显示出针对MR的部分激动剂和拮抗剂作用模式。
• [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010104721A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides a compound of the formula: Compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising Compound (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering Compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为：化合物(I)或其药学上可接受的盐；包含化合物(I)与适当载体、稀释剂或赋形剂组合的药物组合物；以及用于治疗生理紊乱，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予化合物(I)或其药学上可接受的盐。
• Mineralocorticoid receptor antagonists and methods of use
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US07994164B2

  公开（公告）日：2011-08-09

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐；包含公式(I)化合物与适当的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾脏疾病的方法，包括给予公式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST AND METHODS OF USE
  申请人：Coates David Andrew

  公开号：US20110312954A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a compound of the formula: Compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising Compound (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering Compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供一种化合物，其化学式为：化合物（I）或其药学上可接受的盐；包含化合物（I）与适宜的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及用于治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾脏疾病的方法，包括给予化合物（I）或其药学上可接受的盐。