4-Diethoxyphosphoryl-4-phenylbutanoic acid | 96982-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 4-Diethoxyphosphoryl-4-phenylbutanoic acid
• CAS: 96982-61-5
• 化学式: C₁₄H₂₁O₅P
• 分子量: 300.292
• InChiKey: PVRLTTOLEUISBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-65 °C
• 沸点：
  445.5±38.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Diethoxyphosphoryl-4-phenylbutanoic acid 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.0h， 以74%的产率得到4-Phenyl-4-phosphonobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾药物膦霉素的高活性反向类似物的合成及其抗血浆活性

  摘要：

  抑制类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径中涉及的酶代表了开发新型抗疟药的一种有前途的策略。合成了一小部分基于异羟肟酸酯的磷霉素类似物，并评估了它们对大肠杆菌和恶性疟原虫的重组1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸还原异构酶（DXR）的抑制活性，以及它们的体外抗血浆活性和细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000276
• 作为产物：
  描述：

  苯基膦酸二乙酯 在 盐酸 、 selenium(IV) oxide 、 正丁基锂 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-Diethoxyphosphoryl-4-phenylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  对抗抗疟药靶标IspC（Dxr）的反向磷霉素衍生物

  摘要：

  合成了IspC的基于异羟肟酸的反向抑制剂，该抑制剂是类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径的关键酶，并且是经过验证的抗疟靶，并对其进行了生物学评估。通过X射线分析阐明了一种衍生物与Ec IspC和二价金属离子复合的结合方式。初步实验证明了体内潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200694q

文献信息

• Verwendung von Benzylphosphonsäurederivaten zur Behandlung von durch Viren verursachte Krankheiten
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0440148A1

  公开（公告）日：1991-08-07

  Die Verwendung der Verbindung der Formel I, in der V für Alkylgruppe, Fluor, Chlor, Brom oder Jod steht, n für eine ganze Zahl von 1 bis 5, u für Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Alkoxygruppe, Cyanid, Nitro, Carboxy, Wasserstoff, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Carboalkoxygruppe steht, R¹ und R² für Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Cycloalkyl- oder Halogenalkylgruppe, Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Aluminium, Lithium, Ammonium, Triethylammonium oder Wasserstoff stehen oder R¹ und R² zusammen einen cyclischen Diester bilden, R³ und R⁴ für Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Carboalkyloxy-, Cycloalkyl-oder Alkoxygruppe, Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder Jod stehen, X, Y und Z für Sauerstoff oder Schwefel stehen, zur Behandlung von Erkrankungen, die durch DNA- oder RNA-Viren hervorgerufen werden, wird beschrieben.

  使用式 I 的化合物、 其中 V 是烷基、氟、氯、溴或碘，n 是 1 至 5 的整数，u 是烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、硝基、羧基、氢基、环烷基、芳基、芳烷基或羧基，R¹ 和 R² 是烷基、烯基、炔基、环烷基或卤素、芳基、芳烷基或羧基，R¹ 和 R² 代表烷基、烯基、炔基、环烷基或卤代 烷基、钠、钾、钙、镁、铝、锂、铵、三乙基铵或氢、本发明描述了一种用于治疗 DNA 或 RNA 病毒引起的疾病的药物，其特征在于：R¹ 和 R² 代表烷基、烯基、炔基、羧基、环烷基或卤代烷基、钠、钾、钙、镁、铝、锂、铵、三乙基铵或氢，或 R¹ 和 R² 共同形成环状二酯，R³ 和 R⁴ 代表烷基、烯基、炔基、羧基、环烷基或烷氧基、氢、氟、氯、溴或碘，X、Y 和 Z 代表氧或硫。
• Binding Modes of Reverse Fosmidomycin Analogs toward the Antimalarial Target IspC
  作者：Sarah Konzuch、Tomonobu Umeda、Jana Held、Saskia Hähn、Karin Brücher、Claudia Lienau、Christoph T. Behrendt、Tobias Gräwert、Adelbert Bacher、Boris Illarionov、Markus Fischer、Benjamin Mordmüller、Nobutada Tanaka、Thomas Kurz

  DOI：10.1021/jm500850y

  日期：2014.11.13

  1-Deoxy-d-xylulose 5-phosphate reductoisomerase of Plasmodium falciparum (PfIspC, PfDxr), believed to be the rate-limiting enzyme of the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis (MEP pathway), is a clinically validated antimalarial target. The enzyme is efficiently inhibited by the natural product fosmidomycin. To gain new insights into the structure activity relationships of reverse fosmidomycin analogs, several reverse analogs of fosmidomycin were synthesized and biologically evaluated. The 4-methoxyphenyl substituted derivative 2c showed potent inhibition of PfIspC as well as of P. falciparum growth and was more than one order of magnitude more active than fosmidomycin. The binding modes of three new derivatives in complex with PfIspC, reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, and Mg2+ were determined by X-ray structure analysis. Notably, PfIspC selectively binds the S-enantiomers of the study compounds.
• US5242908A
  申请人：——

  公开号：US5242908A

  公开（公告）日：1993-09-07
• Synthesis and Antiplasmodial Activity of Highly Active Reverse Analogues of the Antimalarial Drug Candidate Fosmidomycin
  作者：Christoph T. Behrendt、Andrea Kunfermann、Victoria Illarionova、An Matheeussen、Tobias Gräwert、Michael Groll、Felix Rohdich、Adelbert Bacher、Wolfgang Eisenreich、Markus Fischer、Louis Maes、Thomas Kurz

  DOI：10.1002/cmdc.201000276

  日期：——

  in the nonmevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis represents a promising strategy for the development of novel antimalarial agents. A small series of reverse hydroxamate‐based fosmidomycin analogues was synthesized and evaluated for their inhibitory activity against the recombinant 1‐deoxy‐D‐xylulose 5‐phosphate reductoisomerases (DXRs) of Escherichia coli and Plasmodium falciparum, as well as

  抑制类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径中涉及的酶代表了开发新型抗疟药的一种有前途的策略。合成了一小部分基于异羟肟酸酯的磷霉素类似物，并评估了它们对大肠杆菌和恶性疟原虫的重组1-脱氧-D-木酮糖5-磷酸还原异构酶（DXR）的抑制活性，以及它们的体外抗血浆活性和细胞毒性。
• Reverse Fosmidomycin Derivatives against the Antimalarial Drug Target IspC (Dxr)
  作者：Christoph T. Behrendt、Andrea Kunfermann、Victoria Illarionova、An Matheeussen、Miriam K. Pein、Tobias Gräwert、Johannes Kaiser、Adelbert Bacher、Wolfgang Eisenreich、Boris Illarionov、Markus Fischer、Louis Maes、Michael Groll、Thomas Kurz

  DOI：10.1021/jm200694q

  日期：2011.10.13

  Reverse hydroxamate-based inhibitors of IspC, a key enzyme of the non-mevalonate pathway of isoprenoid biosynthesis and a validated antimalarial target, were synthesized and biologically evaluated. The binding mode of one derivative in complex with EcIspC and a divalent metal ion was clarified by X-ray analysis. Pilot experiments have demonstrated in vivo potential.

  合成了IspC的基于异羟肟酸的反向抑制剂，该抑制剂是类异戊二烯生物合成的非甲羟戊酸途径的关键酶，并且是经过验证的抗疟靶，并对其进行了生物学评估。通过X射线分析阐明了一种衍生物与Ec IspC和二价金属离子复合的结合方式。初步实验证明了体内潜力。