methyl N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]carbamate | 328281-40-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]carbamate
• CAS: 328281-40-9
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₂
• mdl: MFCD00462888
• 分子量: 213.664
• InChiKey: CJWUAZRMSHUVAT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]carbamate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 三氟甲磺酸 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 7-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于片段的有效，口服生物利用抑制剂调节ERK1 / 2的磷酸化和催化活性的发现。

  摘要：

  MAPK途径的异常激活驱动多种癌症中的细胞增殖。BRAF和MEK激酶的抑制剂被批准用于治疗BRAF突变型黑色素瘤，但耐药性经常出现，通常是通过ERK1 / 2信号增强介导的。在这里，我们描述了ERK1 / 2抑制剂的基于片段的生成，该抑制剂可阻止下游底物（如RSK）的催化磷酸化，但也可通过MEK调节ERK1 / 2的磷酸化而不会直接抑制MEK。X射线晶体学和生物物理碎片筛选，然后进行结构导向的优化以及从铰链生长到C-α螺旋附近的口袋中，可提供具有出色的kinome选择性的高效ERK1 / 2抑制剂。在BRAF突变细胞中 铅化合物可抑制pRSK和pERK的水平，并在低纳摩尔浓度下抑制增殖。铅在BRAF突变异种移植模型中口服给药后表现出肿瘤消退，为进一步优化临床pERK1 / 2调节性ERK1 / 2抑制剂提供了有希望的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00421
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-chlorophenethyl)-2-methylpropan-2-amine 在 (4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(III)六氟磷酸盐 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl N-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  ω-芳基-N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺的可见光介导的脱羧重排

  摘要：

  研制了由可见光介导的ω-芳基-N-（酰氧基）邻苯二甲酰亚胺的脱羧作用引起的Smiles型自由基重排，产生了重要的药理物质类别：苯乙胺衍生物，二氢异喹啉酮和苯并a庚酮可用的苯甲酸或苯甲醛以及β-或γ-氨基酸。该方法促进了对映纯的D-苯异丙胺和辣椒素类支气管扩张剂的前体的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01538

文献信息

• [EN] BENZOLACTAM COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOLACTAMES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2017068412A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof. The compounds are inhibitors of ERK 1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERKl/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  该发明提供了一个化合物，其化学式为(0)：或其药学上可接受的盐、N-氧化物或互变异构体。这些化合物是ERK 1/2激酶的抑制剂，并将在治疗ERKl/2介导的疾病中发挥作用。因此，这些化合物在治疗中特别是在癌症治疗中是有用的。
• INHIBITORS OF N-ACYLPHOSPHATIDYLETHANOLAMINE PHOSPHOLIPASE D (NAPE-PLD)
  申请人：Universiteit Leiden

  公开号：EP3575287A1

  公开（公告）日：2019-12-04

  The invention relates to a compound of the formula (I) as novel inhibitor of N-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD), and to use thereof for the prophylaxis or treatment of diseases associated with NAPE-PLD. wherein in a ring A, X1 is N, or CR4; X2 is N or CR5; X3 is N or CH; with the proviso that at least one of X1 and X3 is N.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，作为N-酰基磷脂酰乙醇胺磷脂酶D（NAPE-PLD）的新型抑制剂，并且用于预防或治疗与NAPE-PLD相关的疾病，其中在环A中，X1为N或CR4；X2为N或CR5；X3为N或CH；但X1和X3中至少有一个为N。
• Activation of Electrophilicity of Stable Y-Delocalized Carbamate Cations in Intramolecular Aromatic Substitution Reaction: Evidence for Formation of Diprotonated Carbamates Leading to Generation of Isocyanates
  作者：Hiroaki Kurouchi、Kyoko Kawamoto、Hiromichi Sugimoto、Satoshi Nakamura、Yuko Otani、Tomohiko Ohwada

  DOI：10.1021/jo3020566

  日期：2012.10.19

  idea that further protonation of the O-protonated carbamates is involved in the cyclization, but the concentration of the dications is very low and suggests that the rate-determining step is dissociation of methanol from the diprotonated carbamate to generate protonated isocyanate, which reacts with the aromatic ring. Therefore, O-protonated carbamates are weak bases in sharp contrast to other Y-shaped

  尽管具有三个杂原子的阳离子（例如单质子化的胍和尿素）通过Y形共轭而稳定，并且此类Y缀合的阳离子具有足够的碱性，可以在强酸介质中进一步质子化（或原溶剂化）为离子，但只有O-单质子化的物质具有即使在魔幻酸中也能检测到氨基甲酸酯。我们发现，三氟甲磺酸催化的芳基氨基甲酸酯的环化反应以高收率提供二氢异喹诺酮。在强酸中，氨基甲酸甲酯完全被O-单质子化，即使在加热下，这些单阳离子也不会发生环化。但是，随着反应介质酸度的进一步增加，苯乙基氨基甲酸甲酯的环化反应开始作为一级反应进行，速率和酸度之间呈线性关系。小号⧧被认为是类似其他A的AC 1反应。这些结果强烈支持以下想法：O质子化的氨基甲酸酯进一步质子化参与环化反应，但是这些药物的浓度非常低，这表明决定速率的步骤是甲醇从双质子化的氨基甲酸酯中解离生成质子化的异氰酸酯。与芳环反应。因此，与其他Y形单阳离子形成鲜明对比的是，O质子化的氨基甲酸酯是弱碱。
• Benzolactam compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10457669B2

  公开（公告）日：2019-10-29

  The invention provides a compound of formula (0): or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or tautomer thereof; wherein: n is 1 or 2; X is CH or N; Y is selected from CH and C—F; Z is selected from C—Rz and N; R1 is selected from: -(Alk1)t-Cyc1; wherein t is 0 or 1; Optionally substituted C1-6 acyclic hydrocarbon groups R2 is selected from hydrogen; halogen; and C1-3 hydrocarbon groups optionally substituted with one or more fluorine atoms; R3 is hydrogen or a group L1-R7; R4 is selected from hydrogen; methoxy; and optionally substituted C1-3 alkyl; and R4a is selected from hydrogen and a C1-3 alkyl group; wherein Rz, Alk1, Cyc1, L1 and R7 are defined herein; provided that the compound is other than 6-benzyl-3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and 3-2-[(2-methylpyrimidin-4-yl)amino]pyridin-4-yl}-7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6H)-one and salts and tautomers thereof. The compounds are inhibitors of ERK1/2 kinases and will be useful in the treatment of ERK1/2-mediated conditions. The compounds are therefore useful in therapy, in particular in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种式 (0) 的化合物： 或其药学上可接受的盐、N-氧化物或同系物；其中 n 是 1 或 2 X 是 CH 或 N Y 选自 CH 和 C-F Z 选自 C-Rz 和 N； R1 选自 -(Alk1)t-Cyc1；其中 t 为 0 或 1； 任选取代的 C1-6 无环烃基团 R2 选自氢、卤素和任选被一个或多个氟原子取代的 C1-3 烃基； R3 是氢或基团 L1-R7； R4 选自氢、甲氧基和任选被取代的 C1-3 烷基；以及 R4a 选自氢和 C1-3 烷基； 其中 Rz、Alk1、Cyc1、L1 和 R7 在本文中定义； 只要该化合物不是 6-苄基-3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮和 3-2-[(2-甲基嘧啶-4-基)氨基]吡啶-4-基}-7,8-二氢-1,6-萘啶-5(6H)-酮及其盐和它们的同系物。 这些化合物是 ERK1/2 激酶的抑制剂，可用于治疗 ERK1/2 介导的疾病。因此，这些化合物可用于治疗，特别是治疗癌症。
• [DE] SUBSTITUIERTE ARYLALKYLURACILE<br/>[EN] SUBSTITUTED ARYLALKYLURACILS<br/>[FR] ARYLALKYLURACILES SUBSTITUEES
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：WO1998040362A1

  公开（公告）日：1998-09-17

  (DE) Die Erfindung betrifft neue substituierte Arylalkyluracile der allgemeinen Formel (I), in welcher A für geradkettiges oder verzweigtes Alkandiyl mit zwei oder mehr Kohlenstoffatomen steht; Ar für jeweils gegebenenfalls substituiertes Phenyl oder Naphthyl steht; R1 für Wasserstoff, für Amino oder für gegebenenfalls substituiertes Alkyl steht; R2 für durch Halogen substituiertes Alkyl steht und R3 für Wasserstoff, Halogen oder Alkyl steht, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide.(EN) The invention relates to novel substituted arylalkylruracils of general formula (I), wherein A stands for straight-chained or branched alkanediyl with two or more carbon atoms, Ar means in each case optionally substituted phenyl or naphthyl, R1 is hydrogen, amino or optionally substituted alkyl, R2 stands for halogen-substituted alkyl, and R3 means hydrogen, halogen or alkyl. The invention also relates to a method for the production and use thereof as herbicides.(FR) L'invention concerne de nouvelles arylalkyluraciles substituées de la formule générale (I) dans laquelle A désigne un alcanediyle ayant deux atomes de carbone ou davantage, Ar désigne dans chaque cas phényle éventuellement substitué ou naphtyle, R1 désigne hydrogène, amino ou alkyle éventuellement substitué, R2 désigne alkyle substitué par halogène et R3 désigne hydrogène, halogène ou alkyle. L'invention concerne également des procédés permettant de les préparer et leur utilisation comme herbicides.

  该发明涉及一种新型的取代型环烷基尿嘌呤复合物，其通用化学式为（I）。其中，A代表直链或分枝的烷二基，包含两个或更多碳原子；Ar代表苯或 naphtyl基团，在任一情况下可能被取代；R1代表氢、氨基或在任一情况下可能被取代的烷基；R2代表被卤素取代的烷基；R3代表氢、卤素或烷基。该发明还涉及制备上述化合物的方法以及作为除草剂的用途。