2-bromo-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl)benzoic acid | 1403326-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-Bromo-4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalene-2-carbonyl)benzoic acid
• CAS: 1403326-73-7
• 化学式: C₂₃H₂₅BrO₃
• 分子量: 429.354
• InChiKey: KADGUIHCRCLNSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-醛基苯甲酸 在 aluminum (III) chloride 、 sodium chlorite 、 氯化亚砜 、 10% Pd/C 、 氨基磺酸 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 59.17h， 生成 2-bromo-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)carbonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  潜在视黄醇 X 受体选择性激动剂的建模、合成和生物学评价：4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)的新型卤化类似物)乙炔基]苯甲酸（贝沙罗汀）

  摘要：

  4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)乙炔基]苯甲酸卤化类似物 ( 1 ) 的合成，通常称为贝沙罗汀，并描述了他们对类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂性能的评估。化合物1经 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，贝沙罗汀治疗可能会导致甲状腺功能减退和甘油三酯水平升高，这可能是通过破坏其他核受体的 RXR 异二聚体途径来实现的。本研究中的新型卤化类似物在 RXRE 介导的转录测定以及 RXR 哺乳动物-2-杂交测定中对它们与 RXR 结合并刺激 RXR 同二聚化的能力进行了建模和评估。在一系列八种新型化合物中，发现四种类似物可以促进 RXR 介导的转录，其 EC 50值与1相似，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的方法还发现，当用卤素原子取代1上的羧酸邻位质子时，RXR 的结合和同二聚化增加的周期性趋势。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200319

文献信息

• Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of Potential Retinoid X Receptor-Selective Agonists: Novel Halogenated Analogues of 4-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)ethynyl]benzoic Acid (Bexarotene)
  作者：Julie K. Furmick、Ichiro Kaneko、Angela N. Walsh、Joanna Yang、Jaskaran S. Bhogal、Geoffrey M. Gray、Juan C. Baso、Drew O. Browder、Jessica L. S. Prentice、Luis A. Montano、Chanh C. Huynh、Lisa M. Marcus、Dorian G. Tsosie、Jungeun S. Kwon、Alexis Quezada、Nicole M. Reyes、Brittney Lemming、Puneet Saini、Arjan van der Vaart、Thomas L. Groy、Pamela A. Marshall、Peter W. Jurutka、Carl E. Wagner

  DOI：10.1002/cmdc.201200319

  日期：2012.8.23

  The synthesis of halogenated analogues of 4‐[1‐(3,5,5,8,8‐pentamethyl‐5,6,7,8‐tetrahydro‐2‐naphthyl)ethynyl]benzoic acid (1), known commonly as bexarotene, and their evaluation for retinoid X receptor (RXR)‐specific agonist performance is described. Compound 1 is FDA approved to treat cutaneous T‐cell lymphoma (CTCL); however, bexarotene treatment can induce hypothyroidism and elevated triglyceride

  4-[1-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基)乙炔基]苯甲酸卤化类似物 ( 1 ) 的合成，通常称为贝沙罗汀，并描述了他们对类视黄醇 X 受体 (RXR) 特异性激动剂性能的评估。化合物1经 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)；然而，贝沙罗汀治疗可能会导致甲状腺功能减退和甘油三酯水平升高，这可能是通过破坏其他核受体的 RXR 异二聚体途径来实现的。本研究中的新型卤化类似物在 RXRE 介导的转录测定以及 RXR 哺乳动物-2-杂交测定中对它们与 RXR 结合并刺激 RXR 同二聚化的能力进行了建模和评估。在一系列八种新型化合物中，发现四种类似物可以促进 RXR 介导的转录，其 EC 50值与1相似，并且是选择性 RXR 激动剂。我们的方法还发现，当用卤素原子取代1上的羧酸邻位质子时，RXR 的结合和同二聚化增加的周期性趋势。