{4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-(4-hydroxyphenyl)methanone | 1298055-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-(4-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: [4-[[Benzyl(methyl)amino]methyl]phenyl]-(4-hydroxyphenyl)methanone
• CAS: 1298055-74-9
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₂
• 分子量: 331.414
• InChiKey: GSTABMLKLYKPLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-(4-hydroxyphenyl)methanone 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 {4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-[4-(5-diethylaminopentyloxy)phenyl]methanone
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲酮的衍生物：乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶诱导的β-淀粉样蛋白聚集的一系列新型有效和选择性双重抑制剂

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的主要机制理论是“淀粉样假说”，该假说指出淀粉样β蛋白（Aβ）的积累及其随后聚集成斑块的原因是引发一系列导致神经退行性变的事件的起因和痴呆症。因此，基于减少Aβ产生的抗淀粉样变性疾病方法极为重要。这项研究的目的是设计和合成具有抗Aβ聚集能力的一系列新的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。这些双重结合抑制剂能够与AChE的外围阴离子位点（PAS）和催化亚位点相互作用，被证明能够抑制AChE诱导的Aβ聚集。因此，从铅化合物1开始在由二苯甲酮骨架和N，N′-甲基苄基氨基组成的AChEI上，进行了针对PAS的实质性修饰。为此目的，将不同的氨基末端侧链掺入该主框架中，以模拟纯PAS配体ligand的二乙基甲基铵烷基部分。证明合成的化合物有效和选择性地抑制AChE。此外，化合物16a – c和18a，b分别带有丙氧基和己氧基系链的，对AChE诱导的Aβ聚集表现出良好的活性。特别地，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.019
• 作为产物：
  描述：

  {4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-(4-methoxyphenyl)methanone 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以79%的产率得到{4-[(benzylmethylamino)methyl]phenyl}-(4-hydroxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲酮的衍生物：乙酰胆碱酯酶和乙酰胆碱酯酶诱导的β-淀粉样蛋白聚集的一系列新型有效和选择性双重抑制剂

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的主要机制理论是“淀粉样假说”，该假说指出淀粉样β蛋白（Aβ）的积累及其随后聚集成斑块的原因是引发一系列导致神经退行性变的事件的起因和痴呆症。因此，基于减少Aβ产生的抗淀粉样变性疾病方法极为重要。这项研究的目的是设计和合成具有抗Aβ聚集能力的一系列新的乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）。这些双重结合抑制剂能够与AChE的外围阴离子位点（PAS）和催化亚位点相互作用，被证明能够抑制AChE诱导的Aβ聚集。因此，从铅化合物1开始在由二苯甲酮骨架和N，N′-甲基苄基氨基组成的AChEI上，进行了针对PAS的实质性修饰。为此目的，将不同的氨基末端侧链掺入该主框架中，以模拟纯PAS配体ligand的二乙基甲基铵烷基部分。证明合成的化合物有效和选择性地抑制AChE。此外，化合物16a – c和18a，b分别带有丙氧基和己氧基系链的，对AChE诱导的Aβ聚集表现出良好的活性。特别地，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.02.019

文献信息

• Naturally Inspired Molecules as Multifunctional Agents for Alzheimer’s Disease Treatment
  作者：Angela Rampa、Andrea Tarozzi、Francesca Mancini、Letizia Pruccoli、Rita Di Martino、Silvia Gobbi、Alessandra Bisi、Angela De Simone、Francesco Palomba、Nelsi Zaccheroni、Federica Belluti

  DOI：10.3390/molecules21050643

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) has been defined as a multi-factorial disorder resulting from a complex array of networked cellular and molecular mechanisms. In particular, elevated levels of Aβ protein and its aggregation products in the presence of metal ions proved to be highly neurotoxic and therapeutic strategies aimed at preventing Aβ generation and oxidative stress may represent an effective approach

  阿尔茨海默病 (AD) 已被定义为由一系列复杂的网络化细胞和分子机制引起的多因素疾病。特别是，在金属离子存在的情况下，Aβ 蛋白及其聚集产物水平升高被证明具有高度的神经毒性，旨在防止 Aβ 生成和氧化应激的治疗策略可能代表了 AD 治疗的有效方法。最近治疗复杂疾病（如 AD）的范例建议使用多功能化合物，即能够同时调节病理学中不同靶点的单一化学实体。在本文中，应用了“药效团组合”策略，将 BACE-1 配体 1 的主要支架连接到查耳酮 2 的主要支架，作为金属螯合药效团，获得一个小的化合物库。缀合物 5 成为最有趣的衍生物，证明以低微摩尔效力抑制 BACE-1，并显示出神经保护作用。特别是，5 被证明能够通过阻止细胞内 Cu2+ 诱导的 ROS 形成来防止金属相关的氧化应激，而没有任何直接的神经毒性作用。