(R)-tert-butyl 2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 885044-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 885044-22-4
• 化学式: C₁₅H₂₀FNO₂
• 分子量: 265.328
• InChiKey: TZYOXZVGHGCZMZ-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  68.2-69.2 °C
• 沸点：
  341.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.92h， 生成 (R)-2-(4-fluorophenyl)-2-methylpyrrolidine hydrogen chloride
  参考文献：
  名称：

  Conformational Control of Chiral Amido-Thiourea Catalysts Enables Improved Activity and Enantioselectivity

  摘要：

  While aryl pyrrolidinoamido-thioureas derived from alpha-amino acids are effective catalysts in a number of asymmetric transformations, they exist as mixtures of slowly interconverting amide rotamers. Herein, the compromising role of amide bond isomerism is analyzed experimentally and computationally. A modified catalyst structure that exists almost exclusively as a single amide rotamer is introduced. This modification is shown to result in improved reactivity and enantioselectivity by minimizing competing reaction pathways.

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01435
• 作为产物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole 在 C₃₄H₃₇FeN₃O₂Si 、 三乙胺 、 频那醇硼烷 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-tert-butyl 2-(4-fluorophenyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用3d金属催化处理N-烷基亚胺：高对映选择性铁催化的α-手性胺的合成。

  摘要：

  易于活化的烷基铁预催化剂可有效催化N-烷基亚胺的高度对映选择性氢硼化。使用手性双（恶唑啉基亚甲基）异二氢吲哚钳配体，各种无环N-烷基亚胺的不对称还原提供了相应的α-手性胺，收率极高，ee高达99％以上。药物芬迪林和Tecalcet的合成进一步证明了该贱金属催化体系的适用性。

  DOI：

  10.1002/anie.202006557

文献信息

• Enantioselective Thiourea-Catalyzed Additions to Oxocarbenium Ions
  作者：Sarah E. Reisman、Abigail G. Doyle、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja801514m

  日期：2008.6.1

  Asymmetric, catalytic reactions of oxocarbenium ions are reported. Simple, chiral urea and thiourea derivatives are shown to catalyze the enantioselective substitution of silyl ketene acetals onto 1-chloroisochromans. A mechanism involving anion binding by the chiral catalyst to generate a reactive oxocarbenium ion is invoked. Catalysts bearing tertiary benzylic amide groups afforded highest enantioselectivities

  报道了氧碳鎓离子的不对称催化反应。简单的手性尿素和硫脲衍生物可催化甲硅烷基乙烯酮缩醛对 1-氯异色满的对映选择性取代。涉及通过手性催化剂结合阴离子以产生活性氧代碳鎓离子的机制被调用。带有叔苄基酰胺基团的催化剂具有最高的对映选择性，最佳结构来自富含对映体的 2-芳基吡咯烷衍生物。
• Asymmetric Deprotonation by BuLi/(−)-Sparteine:  Convenient and Highly Enantioselective Syntheses of (<i>S</i>)-2-Aryl-Boc-Pyrrolidines
  作者：Shengde Wu、Steven Lee、Peter Beak

  DOI：10.1021/ja9524661

  日期：1996.1.1

  enantiomeric excesses. The p-methoxyphenyl derivative 10 gives 20 as a racemic product in 42% yield under the same conditions. Reactions of n-BuLi/(−)-sparteine with 1 and 8 give results comparable to those with s-BuLi/(−)-sparteine. Illustrative syntheses of (S)-2-phenyl-(S)-5-methyl-Boc-pyrrolidine (22) and 1,2-(bis-(S)-2-phenylpyrrolindyl)ethane (23) are reported. The mechanism of the reaction is

  (S)-2-芳基-Boc-吡咯烷（Boc = 叔丁氧基羰基）的高度对映选择性合成可以通过用 s-BuLi/(-) 处理相应的（芳甲基）（3-氯丙基）-Boc-胺来实现- 斯巴达因。这些反应依赖于溶剂，苯基、对氯苯基、对氟苯基、对甲基苯基、间甲氧基苯基、1-萘基和 2-萘基衍生物 1-7 提供 11-17，产率为 46-75%，对映异构体甲苯中过量 84-96%。2-噻吩基和 3-呋喃基类似物 8 和 9 得到 (S)-2-杂芳基-Boc-吡咯烷 18 和 19，产率为 51% 和 21%，对映体过量为 93-96%。对甲氧基苯基衍生物10在相同条件下以42%的产率得到作为外消旋产物的20。n-BuLi/(-)-sparteine 与 1 和 8 的反应产生的结果与 s-BuLi/(-)-sparteine 的反应相当。报道了(S)-2-苯基-(S)-5-甲基-Boc-吡咯烷(22)和1,2
• Highly Effective Asymmetric Hydrogenation of Cyclic <i>N</i>-Alkyl Imines with Chiral Cationic Ru-MsDPEN Catalysts
  作者：Fei Chen、Ziyuan Ding、Jie Qin、Tianli Wang、Yanmei He、Qing-Hua Fan

  DOI：10.1021/ol201679f

  日期：2011.8.19

  A range of cyclic N-alkyl imines were efficiently hydrogenated by using a chiral cationic Ru(η6-cymene)(MsDPEN)(BArF) complex (MsDPEN = N-(methanesulfonyl)-1,2-diphenylethylenediamine) in high yields and up to 98% ee. A one-pot synthesis of chiral 2-phenylpyrrolidine via reductive amination was also developed.

  环状的范围ñ -烷基亚胺是通过有效地使用手性阳离子钌氢化（η 6 -cymene）（MsDPEN）（BARF）配合物（MsDPEN = ñ - （甲磺酰基）-1,2-二苯基乙二胺）以高产率和高达到98％ee。还开发了通过还原胺化一锅法合成手性2-苯基吡咯烷。
• Enantioselective intramolecular C–H amination of aliphatic azides by dual ruthenium and phosphine catalysis
  作者：Jie Qin、Zijun Zhou、Tianjiao Cui、Marcel Hemming、Eric Meggers

  DOI：10.1039/c9sc00054b

  日期：——

  organic azide to form an intermediate iminophosphorane and transfers the nitrene unit to the ruthenium providing an imido ruthenium intermediate which engages in the highly stereocontrolled C–H amination. This dual catalysis combines ruthenium catalysis with the Staudinger reaction and provides a novel strategy for catalyzing enantioselective C–H aminations of unactivated aliphatic azides.

  脂肪族叠氮化物的催化对映选择性分子内C（sp 3）-H胺化反应是构建手性饱和环胺的有效方法，该手性饱和环胺构成生物活性化合物中的重要结构基序。我们报告了一个双催化体系，涉及手性金属双（吡啶基-NHC）钌配合物和三（4-氟苯基）膦（均为1 mol％），这有助于将脂族叠氮化物环化为手性α-芳基吡咯烷高达99％ee的对映选择性，包​​括可以转化为抗肿瘤生物碱的吡咯烷（R）-（+）-crispine。从机理上讲，膦可活化有机叠氮化物以形成中间体亚氨基正膦，并将腈单元转移至钌，从而提供亚胺基钌中间体，该中间体可参与高度立体控制的CH氨基化反应。这种双重催化将钌催化与Staudinger反应结合在一起，为催化未活化脂肪族叠氮化物的对映选择性C–H胺化提供了一种新的策略。