tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate | 150586-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate；tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
• CAS: 150586-20-2
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 346.41
• InChiKey: MDZNFBUSCJYPID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-diethyl 2-(5-((2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl)thiophene-2-carboxamido)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶胸苷酸合酶抑制剂：一碳桥衍生物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂。在人TS复合物模型上进行了分子设计，该模型基于已报道的TS-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）-CB3717三元复合物的结构建立。从对接研究中，我们预计吡咯并[2,3-d]嘧啶与芳环之间的一个碳桥是合适的。此外，我们发现，桥碳可以被烷基取代以填充未占用的空间。基于此设计，我们合成了5个带有一个碳桥的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并评估了它们的TS抑制活性。所有合成的化合物都比化合物2（LY231514）更有效地抑制TS，C8-乙基类似物（7）对TS表现出显着的抑制活性（IC50 = 0。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1280
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-Oxo-propyl)-thiophene-2-carboxylic acid tert-butyl ester 在 5,5-二溴巴比妥酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 tert-butyl 5-[(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)methyl]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]嘧啶胸苷酸合酶抑制剂：一碳桥衍生物的设计和合成。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂。在人TS复合物模型上进行了分子设计，该模型基于已报道的TS-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）-CB3717三元复合物的结构建立。从对接研究中，我们预计吡咯并[2,3-d]嘧啶与芳环之间的一个碳桥是合适的。此外，我们发现，桥碳可以被烷基取代以填充未占用的空间。基于此设计，我们合成了5个带有一个碳桥的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并评估了它们的TS抑制活性。所有合成的化合物都比化合物2（LY231514）更有效地抑制TS，C8-乙基类似物（7）对TS表现出显着的抑制活性（IC50 = 0。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.1280

文献信息

• Thymidylate synthase inhibitors
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0549291A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  Novel compounds of the general formula: wherein a ring A represents a pyrrole or pyrroline ring which may be substituted; B means a divalent 5- or 6-membered homo- or hetero-cyclic group which may be substituted; Y means a hydrogen atom, a halogen atom, or a group bonded through a carbon, nitrogen or sulfur atom; R¹ and R² each means a hydrogen atom or a lower hydrocarbon group which may be substituted; -COOR³ and -COOR⁴ each means a carboxyl group which may be esterified; n means a whole number of 1 through 6, or a salt thereof, possessing suprisingly high inhibitory activity against thymidylate synthase, and their production and use.

  通式为 其中环 A 代表可被取代的吡咯环或吡咯啉环；B 指可被取代的二价 5 或 6 元同环或杂环基团；Y 指氢原子、卤素原子或通过碳原子、氮原子或硫原子键合的基团；R¹ 和 R² 各指一个氢原子或一个可被取代的低级烃基；-COOR³ 和 -COOR⁴ 各指一个可被酯化的羧基；n 指 1 到 6 的整数，或其盐，对胸腺嘧啶酸合成酶具有极高的抑制活性，以及它们的生产和使用。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Thymidylate Synthase Inhibitors: Design and Synthesis of One-Carbon Bridge Derivatives.
  作者：Kazuyoshi ASO、Yumi IMAI、Koichi YUKISHIGE、Koichiro OOTSU、Hiroshi AKIMOTO

  DOI：10.1248/cpb.49.1280

  日期：——

  A series of novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed and synthesized as thymidylate synthase (TS) inhibitors. Molecular design was performed on the human TS complex model built on the basis of the reported structure of TS-deoxyuridinemonophosphate (dUMP)-CB3717 ternary complex. From a docking study, we expected that a one-carbon bridge between pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and an aromatic

  设计并合成了一系列新颖的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂。在人TS复合物模型上进行了分子设计，该模型基于已报道的TS-脱氧尿苷单磷酸（dUMP）-CB3717三元复合物的结构建立。从对接研究中，我们预计吡咯并[2,3-d]嘧啶与芳环之间的一个碳桥是合适的。此外，我们发现，桥碳可以被烷基取代以填充未占用的空间。基于此设计，我们合成了5个带有一个碳桥的吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物，并评估了它们的TS抑制活性。所有合成的化合物都比化合物2（LY231514）更有效地抑制TS，C8-乙基类似物（7）对TS表现出显着的抑制活性（IC50 = 0。